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Blood:引发骨髓移植后免疫排斥反应的分子机制

来源:本站原创 2018-04-03 11:31

2018年4月3日 讯 /生物谷BIOON/ --异源骨髓移植(BMT)对于白血病患者来说是最有效的治疗手段,对于已经接受过化疗以及放疗的患者来说,其血液中仍残留有少量的癌细胞,因此存在复发恶化的风险。

骨髓移植是最有效的预防癌症复发的治疗方法,但患者往往难以找到匹配的供体。供体的匹配程度越低,患免疫排斥疾病(GVHD)的风险就越高。在GVHD疾病的发生过程中,供体细胞会对正常组织产生免疫反应,导致一系列的细胞与分子反应链被激活。长期以来,研究者们一直致力于降低GVHD的发生几率,进而提高BMT的移植效率,同时保留供体细胞杀伤肿瘤的功能。


(图片来源:www.pixabay.com)

根据最近来自南卡洛琳娜医科大学的Xue-Zhong Yu博士等人做出的研究中,他们证明了一类特异性的microRNA家族分子"miR-17-92"介导了GVHD中的T细胞与B细胞免疫反应。相关结果发表在最近一期的《Blood》杂志上。

GVHD可以被分为急性(aGVHD)以及慢性 (aGVHD)两类。"它们是两种截然不同的疾病",该研究的第一作者Yongxia Wu博士说道:"我们治疗aGVHD的方法已经取得了长足的进

慢性GVHD疾病的特征主要为"自体免疫疾病、多器官纤维化病变"等,30%-70%的骨髓移植患者都会产生慢性GVHD症状,而目前一直没有有效的临床疗法。

研究者们此前发现在急性GVHD中miR-17-92分子对于调节CD4 T细胞增殖以及向Th1方向的分化具有重要的作用。基于这一工作,他们希望研究上述microRNA分子是否在慢性GVHD中有着相似的作用。

通过建立小鼠模型,作者证明了miR-17-92在急性GVHD向慢性GVHD转化过程中T细胞与B细胞病理化改变的作用,进一步通过临床转化试验证明通过抑制miR-17-92分子的活性能够降低慢性GVHD中自体免疫症状的严重程度。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Uncovering a mechanism causing chronic graft-vs-host disease after bone marrow transplant

原始出处:Yongxia Wu et al, MicroRNA-17-92 is required for T-cell and B-cell pathogenicity in chronic graft-versus-host disease in mice, Blood (2018). DOI: 10.1182/blood-2017-06-789321 

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