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Science & Cell:重磅!结构性研究解读癌细胞对化疗耐受的分子机制!

来源:本站原创 2018-04-01 14:30

2018年4月1日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一篇刊登在国际著名杂志Science上题为“Molecular structure of human P-glycoprotein in the ATP-bound, outward-facing conformation”的研究报告中,来自南加州大学Norris综合癌症研究中心的科学家通过进行结构性研究解释了为何癌细胞会对化学疗法产生耐受性。

图片来源:Min Yu ,USC Norris Comprehensive Cancer Center

为了能够杀灭癌细胞,化疗药物必须首先进入体内,但癌细胞非常聪明,在化疗药物开始发挥作用之前,癌细胞就能够利用分子泵排出这些药物,文章中,研究人员通过研究阐明了癌细胞“吐掉”药物分子的作用机制和过程。

文章中,研究人员利用一种名为电子冷冻显微镜的技术进行研究,这种成像技术能在一层薄冰上冻结分子,基于该技术,科学家们清楚阐明了名为MRP1分子泵的精细结构,此前研究人员通过研究揭示了这种分子泵如何在细胞内部抓住“货物”的过程,而本文研究中,研究人员重点关注了细胞中的“货物”是如何被释放到细胞外部的,研究者发现,MRP1的微小重排就能够促进这一释放过程,相关研究刊登于Cell杂志上。

此外研究者Chen带领的研究团队还对另外一种名为Pgp的分子泵进行研究,Pgp是在血脑屏障和胃肠道及其它器官组织中发现的,其能够识别多种化合物,从而驱动毒素有效释放到细胞外部,但其同时也会驱动细胞排出化疗药物,这项研究中,研究人员解析了分子泵Pgp的结构,同时还阐明了Pgp所具有的的动态特性如何帮助其运输多种细胞分子。后期研究人员希望进行更为深入的研究来更清楚地揭示癌细胞对抗化疗的分子机制,从而为开发新型抗癌疗法提供新的思路和希望。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Youngjin Kim, Jue Chen. Molecular structure of human P-glycoprotein in the ATP-bound, outward-facing conformation. Science  23 Feb 2018, DOI: 10.1126/science.aar7389

Zachary Lee Johnson, Jue Chen. ATP Binding Enables Substrate Release from Multidrug Resistance Protein 1. Cell (2018) doi:10.1016/j.cell.2017.12.005

Zachary Lee Johnson, Jue Chen. Structural Basis of Substrate Recognition by the Multidrug Resistance Protein MRP1. Cell (2018) doi:10.1016/j.cell.2017.01.041

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