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Nat Commun:靶向p53突变治疗卵巢癌

来源:本站原创 2018-03-29 16:03

2018年3月29日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,来自贝勒医学院以及德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究者们发现p53的突变R175H调节了卵巢癌细胞的生长,而这一信号受到了USP15蛋白的调节。这一结果为开发新的治疗癌症的方法提供了思路。相关结果发表在最近一期的《Nature Communications》杂志上。

"目前卵巢癌的主要手段是手术以及化疗,而化疗药物的作用在于靶向损伤快速分裂的细胞,这使得上述药物具有严重的副作用",该研究的第一作者,Achuth Padmanabhan博士说道:"如果我们能够开发出特异性靶向癌细胞的疗法,那么将会有效降低负面效应"。


(图片来源: Nephron /Wikipedia. CC BY-SA 3.0)

研究结果表明,p53蛋白突变或许是这一靶点所在。96%以上的恶性卵巢癌细胞中存在上述基因的突变,而且此前研究表明该蛋白突变影响了肿瘤的发生以及耐药性的形成。正常情况下p53蛋白具有抑制肿瘤发生的作用,相反地,R175H突变则会使得其具有促进肿瘤发生的作用。

进一步,作者发现利用一种叫做MCB613的药物处理癌细胞后会大幅降低p53突变蛋白的表达水平,这一结果表明上述药物可能具有特异性靶向p53突变的能力。然而,MCB613降低p53突变体蛋白的表达水平是通过另一个叫做USP15的蛋白介导的。MCB613能够降低USP15的表达量,进而使得p53突变体携带特异性标签,最终进入胞内降解途径。

此外,作者还发现p53突变癌细胞对于卵巢类固醇也十分敏感,因此他们正在研究卵巢类固醇杀伤癌细胞的机制。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Research uncovers a potential new strategy to fight ovarian cancer

原始出处:Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-018-03599-w 

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