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黄斑变性近期临床疗法开发及研究进展

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  5. 黄斑变性

来源:本站原创 2018-03-27 23:07

本文中,小编整理了近年来黄斑变性领域的研究及近期临床疗法开发进展情况,分享给大家!【1】美研究有望改进老年黄斑变性干细胞疗法美国国家眼科研究所一项新研究说,可以更好地用诱导多能干细胞(ips细胞)培育视网膜色素上皮细胞,从而改进对老年黄斑变性的干细胞疗法,未来有望给一些失明者带来光明。老年黄斑变性是一种常见的与年龄有关的眼部疾病,早期症状为视力下降,晚期则表现为视野中心出现暗点、视物模糊,严重者会

本文中,小编整理了近年来黄斑变性领域的研究及近期临床疗法开发进展情况,分享给大家!

【1】美研究有望改进老年黄斑变性干细胞疗法

美国国家眼科研究所一项新研究说,可以更好地用诱导多能干细胞ips细胞)培育视网膜色素上皮细胞,从而改进对老年黄斑变性的干细胞疗法,未来有望给一些失明者带来光明。

老年黄斑变性是一种常见的与年龄有关的眼部疾病,早期症状为视力下降,晚期则表现为视野中心出现暗点、视物模糊,严重者会失明,是造成老年人群不可逆视力损伤的主要原因之一。

在健康人眼部,视网膜色素上皮细胞维持着光感受器的更新、再生,光感受器将光转变成大脑可识别的电信号。对于老年黄斑变性患者,视网膜色素上皮细胞功能下降,导致光感受器退化,从而引发视力退化甚至失明。

【2】诺华新药3期临床疗效积极 改善老年黄斑变性

诺华(Novartis)公司近日宣布了两项3期临床研究的进一步积极结果。研究显示了brolucizumab(RTH258)与阿柏西普(aflibercept)相比,在主要终点的非劣效性,关键性视网膜康复疗效的优越性,以及新生血管性老年黄斑变性(nAMD)上的长期效应。3期临床研究HAWK和HARRIER头对头试验结果在美国眼科学会(AAO)2017年会上公开。

nAMD是导致老年人出现严重视力丧失和失明的主要病因,它在全球范围内影响了约2000-2500万人。黄斑是视网膜中负责精细、中央视觉的区域,nAMD通常发生于异常血管在黄斑下形成和生长时,这些血管非常脆弱,向外渗漏的液体破坏视网膜的正常结构,最终导致光敏细胞的损伤。随着疾病进展、细胞受损加重,患者视力会进一步降低,直至最后彻底失去中央视觉。如不及时治疗,视力可以在几天内恶化。

诺华在研的brolucizumab就是一款针对这一疾病的药物。它是一种人源化单链抗体片段,在临床前研究中,brolucizumab显示出通过防止配体-受体相互作用来抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的活化。

【3】瑞士开发能完成眼内注射治疗黄斑变性手术的机器人

黄斑变性是瑞士老年人视力恶化的最主要原因,在80岁以上的老年人群中发生率约为20%,严重影响老年人视力,导致视野模糊、丧失阅读和驾驶能力,严重的甚至眼睛只剩一些光感。目前医学界对黄斑变性尚没有根治手段,但采用向患者眼内注射药物,可以延缓病变进程,帮助患者保持和改善视力情况。患者每间隔一定时间(3-6周)需要接受一次治疗,瑞士每年进行这种注射术约10万人次。在手术室内对患者进行眼部局部麻醉和消毒,用专用的夹具撑开眼睑,由医生用非常细的针头向眼内注射药物。这种治疗方法要求很高的精确度,需要由经过专门训练的技术熟练的医生完成。

瑞士苏黎世联邦理工大学发布消息称,该校机器人实验室和苏黎世眼科医院合作,开发出一套可完成眼内注射治疗黄斑变性的机器人系统。将该系统置于患者头顶,它能够通过两台摄像机的影像信息生成患者眼部的三维图象,计算出向患者眼内部注射药物的最佳位置和路径,医生则可在显示屏上实时监视这一过程,在对系统提出的各种参数进行校验后,只需按动按钮就能由系统完成注射过程,整个操作过程比医生动手更加迅速和精确。

【4】Opthea治疗黄斑变性新药早期临床结果积极

日前,Opthea公司公布OPT-302治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wet age-related macular degeneration, wet AMD)的临床1/2a期试验进一步取得积极结果。OPT-302是联合靶向VEGF-C/D治疗湿性AMD的新型生物制剂。这些数据公布在美国视网膜专家协会(Amecian Society of Retina Specialists, ASRS) 年会上。

湿性AMD是在发达国家导致50岁以上老人失明的主要原因。患者的视网膜后出现异常血管增生,从血管中渗透出的液体和蛋白会导致视网膜变性,从而引发迅速而且严重的视力丧失。随着人口的老龄化,湿性AMD 的发病率正在逐渐上升。目前市场上治疗湿性AMD的药物包括Lucentis和EYLEA。这些药物都通过靶向VEGFR-2受体来阻断VEGF-A促进血管增生和泄漏的功能。但是,VEGF-C也具备刺激血管增生和泄漏的功能,而且它的作用不通过VEGFR-2受体来完成。因此,联合抑制VEGF-A和VEGF-C/D的功能可能进一步抑制导致患者症状的信号通路,从而改善患者对疗法的反应。

【5】科学家研发用于治疗年龄相关性黄斑变性的眼药水 有望取代注射治疗

年龄相关性黄斑变性 (AMD) 是一种导致老年人致盲的常见疾病,是一种可引起视力迅速丧失的视网膜退行性病变。患者每月需要用注射液进行治疗。 据外媒报道,现在伯明翰大学的科学家团队开发了一种突破性的新治疗方法,用简单的眼药水可取代此前的注射液。

据悉,仅在英国,AMD 就影响了超过 60 万人。而在美国,这种疾病是 50 岁以上人群失明的最常见原因之一。目前的治疗包括直接将药物注射至眼球内。这些注射不仅有损伤眼睛的危险,还令患者非常痛苦。

值得庆幸的是,伯明翰大学的科学家团队开发了这种全新的治疗方法。该小组研发了一种细胞穿透肽(CPP),可以在数分钟内将药物带到眼睛的相关部位。 研究人员使用 CPP 方法将有效和无毒的 AMD 治疗药物滴入到小鼠、大鼠和猪的眼睛中。这种眼药水的生物活性被证明与任何其他可替代的药物相当。

【6】日本批准利用供者干细胞开展治疗老年黄斑变性的临床试验

doi:10.1016/j.stemcr.2016.08.011   doi:10.1016/j.stemcr.2016.08.010

日本的一个研究团队一直在开发一种治疗老年黄斑变性的细胞疗法。本周(2月1日),他们获得日本卫生当局的支持,开始利用源自供者的诱导性多能干细胞ips细胞)经转化产生的视网膜细胞开展一项临床试验。这将是该团队的医师注射供者细胞的首个临床试验。这一方法有望降低医疗成本和准备时间[1]。

在此之前,这个由日本理化学研究所发育生物学中心科学家Masayo Takahashi领导的团队利用病人自己的细胞测试了一种基于ips细胞的老年黄斑变性疗法[2]。

日本朝日新闻(Asahi Shinbum)在2016年6月报道[3],“这种基于iPS细胞的方法是昂贵的和费时的,需要花费大约1亿日元(93万美元)来培养和测试iPS细胞,而且需要大约11个月的时间开展移植。但是利用来自ips细胞产生的视网膜细胞,所需的时间能够降低到一个月,而且成本也能够显著地降低。”

【7】Cell Stem Cell:新研究为应用iPSC治疗黄斑变性带来新希望

doi:10.1016/j.stem.2015.07.021

近日,美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员在国际学术期刊cell stem cell上发表了一项最新研究进展,他们发现由诱导多能干细胞(iPSC)分化得到的不同类型细胞在免疫排斥方面具有不同的命运,由ipsC分化形成的视网膜色素上皮细胞不会被免疫系统所排斥。这项研究为应用人类干细胞疗法治疗黄斑退化提供了新的希望。

目前,应用iPSC进行干细胞治疗是目前非常具有应用前景的一种疾病治疗方法,但免疫排斥反应是阻碍该技术应用的一大障碍,研究人员指出,即使由iPSC分化得到的细胞和免疫系统来源自于同一个体,一些异常的基因表达也会导致免疫系统对ipsC分化所得细胞产生排斥反应。

在早先研究中,研究人员建立了一种携带功能性人类免疫系统的人源化实验小鼠模型,这种小鼠可以对人类胚胎干细胞来源的外来细胞产生免疫排斥反应。研究人员指出,人类和小鼠的免疫系统具有非常大的不同,因此制备携带功能性人类免疫系统的人源化小鼠具有非常重要的意义。利用这株小鼠可以评估人类免疫系统对干细胞的免疫应答情况。

【8】PNAS:Ω3不饱和脂肪酸或可抑制老年黄斑变性患者眼部的血管生成

doi:10.1073/pnas.1401191111

老年性黄斑变性(AMD)主要表现为患者脉络膜新血管生成(CNV)或者血管生成,其是工业化国家中引发老年个体失明的主要原因,截至2020年该疾病的流行率将增加到50%,因此目前急需新型的药物介入疗法或者抑制手段来遏制AMD。

近日,刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中,来自哈佛大学医学院的研究人员通过研究首次阐明了Ω(ω)-3长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)、DHA和EPA以及细胞色素P450(CYP)衍生的特殊生物活性产物,可以通过调节患处微环境免疫细胞的募集来影响脉络膜新血管生成以及眼部血管的渗漏。

研究者Kip Connor博士表示,这项研究是首次揭示LCPUFAs和CYP衍生物在体内调节脉络膜血管发生的研究,我们的研究不仅可以为开发AMD血管生成的靶向疗法提供希望,而且还可以为开发其它疾病比如病理性血管生成以及炎症的疗法提供帮助。

【9】年龄相关性黄斑变性的有前途的新的治疗

注射IL-18可帮助控制眼内新的血管生成;它可能成为一种针对与年龄有关的黄斑变性(AMD)的新的治疗;IL-18是一种正在进行临床试验的用于治疗某些癌症的蛋白质。“湿性”AMD是在直接位于视网膜后的血管开始生长失控时发生的。这些血管最终可能会出血,并导致近乎即刻的失明。

目前对湿性AMD的治疗聚焦于抑制一种叫做VEGF的分子的活性;VEGF可刺激新血管的生长。抗VEGF疗法指的是以每月一次或每2个月一次的频率直接将制剂注射到眼内,它的作用像是用海绵来清扫过多的VEGF,并因此而防止异常血管的萌生。大多数患者的视力在经过这些注射之后会有所改善,但该治疗不存在终末期(某些患者在单只眼中接受过100多次的注射),且患者对该治疗会出现抵抗性。Sarah Doyle及其同事——他们过去曾经证明缺乏IL-18会加剧湿性AMD——在此显示,将IL-18注射到罹患AMD样损伤的小鼠眼睛中可有效地控制血管的生成,并会在没有毒性的情况下促进能加快视网膜组织愈合的免疫过程。

【10】Stem Cell Rep:干细胞移植技术或可用于治疗个体年龄相关的老年黄斑变性

doi:10.1016/j.stemcr.2013.11.005

年龄相关的老年黄斑变性(AMD)是一种引发失明常见的原因,近日来自波恩大学医院等处的研究人员开发了一种新型技术,利用干细胞来替代受AMD损伤的眼部细胞,这种干细胞的植入可以使得在兔子眼部中存活数周,相关研究成果刊登于国际杂志Stem Cell Reports上。

在德国大约450万人饱受AMD的影响,AMD和视敏度的慢慢缺失相关,而且患者的阅读或者驾车能力也会慢慢缺失,患者的视野核心会慢慢变得浑浊不清,这通常是由于视网膜的细胞层损伤所致,也就是所谓的视网膜色素上皮细胞(RPE)损伤所致。

RPE可以协调眼睛中感受细胞的代谢和功能,细胞层的炎性过程和AMD直接相关,而且也会使得眼睛中的代谢废物不能及时循环,目前并没有有效治疗AMD的方法,当前的疗法仅能缓解患者的症状。这项研究中研究者就通过对兔子进行研究开发了一种新型技术来替换AMD患者眼部中的RPE细胞,研究者将干细胞分化后的RPEs植入AMD患者严重,用以替代损伤的细胞,这对于改善患者的病情非常关键。(生物谷Bioon.com)

本文整理自生物谷、药明康德、新华社等网站!

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