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哪些因素会影响乳腺癌的发生及进展?这些研究值得一看!

来源:本站原创 2018-03-27 22:09

科学家们对乳腺癌的研究开展了很多年,如今科学家们在开发有效预防和治疗乳腺癌的新方法上取得了众多成果,那么到底影响乳腺癌发病进展的因素都有哪些呢?本文中,小编整理了相关研究报道,分享给大家

【1】Sci Trans Med:肥胖会使得乳腺癌的治疗变得更加困难

doi:10.1126/scitranslmed.aag0945

最近,来自麻省总医院的研究者们揭示了肥胖症在降低乳腺癌治疗效果方面的影响。他们首次证明肥胖以及其相关的分子因素会诱导癌细胞产生抗血管生成疗法的耐药性。相关结果发表在最近一期的《Science Translational Medicine》杂志上,该结果为乳腺癌的治疗提供了新的线索。

Bevacizumab是一类靶向血管生成因子VEGF的药物,在被尝试用于治疗扩散性乳腺癌的早期研究中,该药物显现除了巨大的潜力,但由于长期的存活效果一直不佳,因此没有得到FDA的批准。此外,很多研究发现肥胖能够降低大肠癌患者的存活期,但其内部的作用机制一直不够清楚。

目前世界上有70%的乳腺癌患者处于肥胖或超重状态,而且乳腺肿瘤中存在大量的脂肪组织。肥胖还伴随着炎性反应以及血管因子的产生,这些都会导致癌细胞产生抗血管生成耐药性。因此,该研究希望了解肥胖是否会通过诱发这些因子的产生,从而使癌细胞产生抗VEGF耐药性。

【2】Nature:科学家发现乳腺癌蛋白BRCA1和尤文肉瘤之间的神秘关联

doi:10.1038/nature25748

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自得克萨斯大学健康科学中心的科学家们通过研究发现了乳腺癌蛋白BRCA1和尤文肉瘤之间的神秘关联。

文章中,研究人员揭示了BRCA1蛋白表现异常的新型分子机制,同时研究者的观察结果也提出了很多和尤文肉瘤及BRCA1生物学特性之间的问题;尤文肉瘤是一种小儿的骨骼和软组织癌症,其患者的年龄中值为15岁,而且超过一半的患者都为青少年,研究者Bishop博士表示,我们的研究目的是寻找为何尤文肉瘤会对标准化的癌症药物变得敏感,从而就为寻找新型疗法靶点以及开发治疗对疗法无响应的相关癌症的新型疗法提供思路。

【3】Oncotarget:mir-24-3p是乳腺癌的恶化的早期诊断标志

doi:10.18632/oncotarget.24403

尽管美国目前对于乳腺癌的治疗手段已经有了明显的提升,但去年因乳腺癌恶化死亡的患者人数依然达到了40610人。因此,目前急需鉴定出新的预测乳腺癌恶化的标志物,从而能够提高个体化治疗的效果以及对早期乳腺癌患者进行及时的治疗。

此外,目前我们对于单个miRNA以及miRNA标志在乳腺癌恶化的过程中的作用机制了解得仍不够深入。利用RNA测序的技术,来自纽约大学、MD Anderson癌症中心以及麻省医学院的研究者们共同鉴定出mi R-24-3p是乳腺癌恶化的新型生物标志物

首先,作者对早期乳腺癌以及恶化乳腺癌样本中的mi RNA的表达水平进行了检测。事实上,mi 24-3p的过表达主要影响了细胞的癌化以及蛋白聚糖的合成过程。

"我们发现 mir-24-3p在恶化乳腺癌细胞中的表达量明显高于原发性乳腺癌组织,而且这些肿瘤组织中基因的表达特征十分独特"。

【4】Nat Commun:小心!没有基因突变,也可能遗传乳腺癌!

doi:10.1038/s41467-018-03058-6

接受家族遗传性乳腺癌基因测试的人中只有20%的人携带乳腺癌基因BRCA1和BRCA2的突变。

来自墨尔本大学的研究人员在Melissa Southey教授的带领下研究了总计21种乳腺癌的210例病人。他们发现了24个此前未知的表观遗传学变化,这些变化会改变女性患乳腺癌的风险,并在不改变基因DNA序列的情况下遗传给后代。

“大部分进行基因测试的女性都得不到关于她们是乳腺癌易感人群的解释。”Southey说道,他是墨尔本大学临床病理学系教授及莫纳什大学精准医疗系主任。

“这项突破性工作不仅对有多例乳腺癌患者的家庭的妇女有好处,还将为所有女性的乳腺癌风险预测做出贡献,并将推动乳腺癌的表观遗传学治疗。”

这项研究发表在《Nature Communications》上,研究了DNA甲基化这一表观遗传学改变。DNA甲基化可以模拟基因突变,使家族成为乳腺癌易感家族。这项研究是最初的系统扫描基因组探索遗传性DNA甲基化的研究之一,也是首个将之应用于家族性乳腺癌的研究。

【5】Nature:饮食可能影响致命性乳腺癌扩散

doi:10.1038/nature25465

根据一项新的多中心研究,食物中经常发现的一种蛋白构成单元(building block, 编者注:指的是氨基酸)可能是阻止一种经常是致命性的乳腺癌扩散的关键。相关研究结果于2018年2月7日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Asparagine bioavailability governs metastasis in a model of breast cancer”。

研究人员发现通过限制患有三阴性乳腺癌的实验小鼠中的一种被称作天冬酰胺的氨基酸,他们能够显著地降低这种癌症扩散到体内远处部位的能力。他们通过饮食限制来控这些小鼠的天冬酰胺摄入。

富含天冬酰胺的食物包括乳制品、乳清、牛肉、家禽肉、鸡蛋、鱼、海鲜、芦笋、土豆、豆类、坚果、种子、大豆和全谷物。天冬酰胺含量低的食物包括大多数水果和蔬菜。

希达-西奈医学中心(Cedars-Sinai Medical Center)生物信息学与功能基因组学研究中心副主任Simon Knott博士说,“我们的研究充实了不断增加的证据,这些证据表明饮食能够影响疾病的进程。”

【6】Nature子刊:发现控制乳腺癌转移的关键蛋白!

doi:10.1038/s41556-017-0021-z

一项由ICREA生物医学研究所(IRB)科学家Roger Gomis领导的研究发现了与乳腺癌转移灶无症状潜伏状态相关的基因。这项工作为揭示基因表达促进癌症转移的分子机制带来了曙光。

不同乳腺癌病人发生转移的时间差别巨大,而科学家们对控制潜伏期的机制却不甚了解。

该研究团队研究了雌激素阳性(ER+)的乳腺癌,这是最常见的乳腺癌,占乳腺癌病例的80%。该研究团队对长期潜伏的乳腺癌感兴趣,这项研究成果发表在Nature Cell Biology。

研究团队发现蛋白激酶MSK1是潜伏转移灶的关键调节因子。通过使用临床病人的组织样品,科学家们发现不表达MSK1的ER+病人会较早发生转移,而表达该蛋白的病人则会很晚才发生转移。“我们很想知道控制转移发生时间的背后机制。迄今为止,我们对临床前模型中保持乳腺癌细胞处于潜伏期的机制都知之甚少,更不用说病人了。”Roger Gomis说道,他是生长控制及癌症转移实验室带头人。

【7】Mol Cell Biol:SRC增加明星癌基因mRNA表达促进乳腺癌进展

doi:10.1128/MCB.00463-17

MYC基因对乳腺癌细胞的增殖和癌症进展都非常重要,在乳腺癌细胞内MYC的mRNA维持在很高水平,并且经常不依赖于基因扩增。众所周知MYC基因表达的产物能够在转录水平、转录后水平和翻译后水平得到多层次调控,但是乳腺癌细胞中MYC的mRNA究竟以何种机制维持高水平还不得而知。

在最近一项发表在国际学术期刊Molecular and Cellular Biology上的研究中,来自美国的研究人员发现呈雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌细胞受到雌激素刺激会通过SRC依赖性的RNA结合蛋白△N-IMP1使MYC的mRNA得到稳定。

研究人员还发现在缺少雌激素刺激的情况下,肿瘤抑制因子p53的缺失会增加MYC 的mRNA水平。但是在携带野生型p53的细胞中,SRC仍然能够越过p53对细胞周期的抑制,在雌激素刺激下使细胞进入细胞周期。

【8】Eur J Cancer:食用加工类肉制品会提高患乳腺癌的风险

doi:10.1016/j.ejca.2017.11.022

根据最近的一项科学研究,长期使用加工后的肉制品会提高患乳腺癌的风险。

这篇文章发表在最近一期的《European Journal of Cancer》,文章结果验证了加工过的肉制品的致癌风险以及表明了两者的整体相关性:食用加工肉制品是导致更年期后患乳腺癌疾病的最主要的风险因子。

这项研究是由来自健康与福利研究所的主任Jill Pell教授等人完成的,该研究同时发现食用红肉与乳腺癌的患病风险之间并没有明显的相关性。

【9】NEJM:激素类避孕药或会适度增加女性患乳腺癌的风险

doi:10.1056/NEJMoa1700732

相比过去的口服避孕药而言,含有较低雌激素的现代避孕药副作用更低,近日,一项发表在国际杂志New England Journal of Medicine上的一篇研究报告中,来自国外的研究人员进行了一项大型研究发现,类似于古老的避孕药,现代的避孕药仍然会适度增加个体患乳腺癌的风险,尤其是长期使用的话。

研究者发现,仅使用宫内避孕器也会增加女性患乳腺癌的风险,但这无法排除其它激素类避孕药所带来的风险,比如贴片或植入物等。但总体来讲,女性乳腺癌增加的风险比较小,比如每年在使用避孕工具的7700名女性中才会有一例是乳腺癌患者,研究人员表示,女性应该对避孕药的已知好处进行权衡,比如使用避孕药或许会降低其它癌症的风险。

JoAnn Manson博士说道,激素避孕仍然被认为是家庭计划的一个安全有效的选择。40岁的女性都会考虑使用非激素类的宫内节育器(IUDs);研究人员对过去避孕药的研究结果发现这些药物或许还能够有效降低多种癌症的风险,比如结肠癌、子宫癌和卵巢癌等,当然有人会乐观地认为更新型低剂量的避孕药物会降低乳腺癌的风险,但相关研究结果或许会破碎这些希望。

【10】Science:重大发现!揭示作为细胞废弃物的氨竟促进乳腺癌生长

doi:10.1126/science.aam9305

在一项新的研究中,来自美国哈佛医学院和布罗德研究所的研究人员报道,乳腺癌循环利用氨,即细胞代谢的一种废弃物,并且利用它作为氮源促进肿瘤生长。这些发现表明氨的存在加快体外培养的乳腺癌细胞增殖,而且抑制氨代谢能够阻止小鼠体内的肿瘤生长。相关研究结果于2017年10月12日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Metabolic recycling of ammonia via glutamate dehydrogenase supports breast cancer biomass”。

这些研究人员说,这一发现揭示了氨在癌症中所扮演的生物学角色,并可能有助于设计新的治疗策略来减缓肿瘤的生长。

论文通信作者、哈佛医学院细胞生物学副教授Marcia Haigis说,“传统上,氨被认为是一种代谢废弃物,这是因为它的毒性很高,所以它必须被清除。我们发现氨不仅对乳腺癌细胞没有毒性,而且它还能够作为肿瘤生长所需的氮源给肿瘤提供食物。(生物谷Bioon.com)

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