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JCI:上海交大医学院发现清除白血病干细胞的潜在新靶点

来源:本站原创 2018-03-27 20:36

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2018年3月27日 讯 /生物谷BIOON/ --白血病干细胞是与白血病发生、发展和复发有关的一群细胞,在白血病干细胞上发现新的治疗靶点对于彻底治愈白血病有至关重要的意义。最近来自上海交通大学医学院的郑俊克和陈国强院士等人在白血病干细胞上发现了一个高表达的基因,并揭示了该基因参与白血病发生的重要机制。相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。


在这篇报道中,研究人员发现JAM3(junctional adhesion molecular 3)在小鼠和人的白血病干细胞中高水平表达,在MLL-AF9诱导的小鼠急性髓系白血病模型的系列移植过程中清除Jam3能够几乎完全阻止白血病的发生过程。相比之下,jam3缺失并不会影响小鼠造血干细胞的功能。

除此之外,研究人员还发现敲低JAM3会导致人白血病细胞系和原代白血病干细胞的增殖受到抑制。机制研究表明JAM3能够直接与LRP5发生相互作用激活下游的PDK1/AKT信号途径,随后GSK3β发生下调,β-catenin/CCND1信号途径发生激活,以维持白血病干细胞的自我更新能力和进入细胞周期的能力。

综上所述,该研究表明JAM3是白血病干细胞的一个功能性标志物,能够通过LRP5/PDK1/AKT/GSK3β/β-catenin/CCND1信号途径维持白血病干细胞的干性,而非通过其在细胞连接和迁移方面的经典功能。JAM3可能是清除白血病干细胞的一个理想治疗靶点,同时不影响正常的造血过程。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Yaping Zhang, et al. JAM3 maintains leukemia-initiating cell self-renewal through LRP5/AKT/β-catenin/CCND1 signaling. J Clin Invest. doi:10.1172/JCI93198. 

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