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他莫昔芬和雷洛昔芬显著延缓肌营养不良症病情进展

  1. 肌营养不良症

来源:新浪医药新闻 2018-03-24 20:52

近日,来自美国卡罗来纳医疗中心的研究人员证实,采用选择性雌激素受体调节剂(SERMs)他莫昔芬(tomoxifen)或雷洛昔芬(raloxifene)进行长期治疗能延缓最常见的一种肌营养不良症(MD)模型小鼠的病情进展。结果显示,雄性模型小鼠和雌性模型小鼠接受这种疗法治疗一年后,心脏、呼吸、骨骼肌功能均有改善,同时骨密度增加。这项研究已发表于国际医学期刊《美国病理学》。该研究的首席研究员QI-Lo




近日,来自美国卡罗来纳医疗中心的研究人员证实,采用选择性雌激素受体调节剂(SERMs)他莫昔芬(tomoxifen)或雷洛昔芬(raloxifene)进行长期治疗能延缓最常见的一种肌营养不良症(MD)模型小鼠的病情进展。结果显示,雄性模型小鼠和雌性模型小鼠接受这种疗法治疗一年后,心脏、呼吸、骨骼肌功能均有改善,同时骨密度增加。

这项研究已发表于国际医学期刊《美国病理学》。该研究的首席研究员QI-Long Lu博士表示,我们的研究结果表明,他莫昔芬和雷洛昔芬SERM疗法相对于类固醇疗法具有两个重要优势,而类固醇疗法对MD患者治疗受益很有限。首先,SERM能同时改善所有肌肉的组织学和功能;尽管类固醇疗法能改善组织学,但它们对肌肉功能的改善程度要小得多。其次,SERM能增强骨密度,而类固醇疗法会加重骨质疏松症并增加骨折风险。

SERM因具有抗炎、抗纤维化、预防骨流失、增强肌肉等效果而被广泛应用,这也是肌营养不良症的所有特征。而类固醇是目前唯一可用于减少MD患者炎症和功能恶化周期的治疗药物。

抗肌萎缩相关糖蛋白病(DG)是第三种最常见类型的肢带型肌营养不良症,由Fukutin相关蛋白基因(FKRP)突变引起。为了调查SERM是否能帮助减少这种MD类型的病理学并延缓疾病进展,卡罗来纳医疗中心麦科尔洛克伍德实验室团队测试了2种SERM,一种是乳腺癌治疗药物他莫昔芬,另一种是常用于预防和治疗绝经后女性骨流失的药物雷洛昔芬,作为口服疗法治疗FKRP P448L突变模型小鼠,这些小鼠携带的基因突变与人类中导致这一类型MD的基因突变相同。研究中,模型小鼠从3周龄开始口服他莫昔芬或雷洛昔芬治疗一年。

结果表明,治疗显着改善了疾病进展,这种改善包括握力产生增加、跑步机测试中奔跑时间和距离延长。组织学分析证实,在启动任意一种SERM治疗的一个月内,模型小鼠表现出减少的肌肉病理和更少数量退化的肌纤维。治疗一年后,SERM治疗组在肌肉纤维方面表现出更少的营养不良性改变,肢体肌肉胶原堆积也表现出平行减少。除了减少骨骼肌损伤,SERM疗法也增强了呼吸肌和心肌的功能。

This is the effect of one year of tamoxifen and raloxifene treatment on muscle function (by grip strength and treadmill exercise) and fibrosis shown by Masson's trichrome staining of the tibialis anterior muscle. (Tan and T) Tamoxifen; (Ral and R) raloxifene. [The American Journal of Pathology]

SERM治疗组中,他莫昔芬和雷洛昔芬同等程度地降低了膈肌纤维损伤程度并增加了膈肌量以及改善呼吸。两种药物也改善了胫骨和股骨的骨密度,并潜在地降低了骨折风险。

研究人员还注意到,治疗存在着性别差异:他莫昔芬对雄性生殖器官造成了严重的不利影响,雷洛昔芬并没有。研究人员总结称,他莫昔芬和雷洛昔芬在治疗FKRP相关MD以及可能其他类型MD方面具有重大的潜力。药物的性别差异效需要在男性和女性患者群体中仔细考虑药物和剂量选择。

QI-Long Lu博士表示,SERM疗法具有显着延迟或终止MD病情进展的巨大潜力。基于当前可获得的他莫昔芬和雷洛昔芬大量的临床用药安全数据,在男性和女性MD患者中,选择性使用他莫昔芬和雷洛昔芬是替代类固醇疗法的一个极具吸引力和现实意义的用药选择。作者认为,SERM的有益作用也可能扩展到其他类型的MD。(生物谷Bioon.com)

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