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Mol Cell Biol:发现了调控高血压的基因!

来源:本站原创 2018-03-25 21:35

2018年3月25日讯 /生物谷BIOON /——基因编码蛋白质,蛋白质决定细胞功能。因此,细胞中数千个基因的表达决定了细胞能做什么。增强子是涉及精准调节基因表达的元件之一,它们是可以被蛋白质结合的短DNA序列,可以增大特殊基因转录的可能性。


图片来源:University of Tsukuba

一个涉及增强子的重要调节链式反应是肾素血管紧张素系统(RAS),在控制血压和电解质平衡中发挥重要作用。由于肾素的过表达会导致血压增加,因此肾素的转录必须精确控制。

尽管科学家们对启动子和增强子元件上调肾素基因很了解,但是控制其反馈转录抑制的机理且至今不明。也正是这个知识缺陷促使了来自筑波大学的研究人员深入研究这个重要的调节链式反应。

“我们清除了小鼠内源性肾素基因(mRen)的5’端或者3’端,然后让这些小鼠患上高血压。结果发现敲除3’端的小鼠的mRen可以下调,但是敲除5’端的小鼠却丧失了对高血压产生响应的能力。”该研究领导作者Aki Ushiki说道,该研究发表在《Molecular and Cellular Biology》上。“这意味着5’端的区域对于调节mRen基因至关重要。”

基于他们的发现,他们推测5’端的区域在正常情况下是一个增强子,参与mRen基因转录的激活。但是在高血压情况下,这个增强子的活性可能被血管紧张素信号抑制,从而导致mRen基因表达被抑制。

“明白这个增强子介导的mRen基因转录调节机制具有很重要的意义,不仅在RAS领域有影响,也对增强子生物学研究有影响。”该研究通讯作者Keiji Tanimoto说道。“同时,由于mRen基因的核心序列在人类中是很保守的,因此我们的发现为揭示肾素调节基因带来了曙光,为肾素基因调节提供了新的机制。”(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Aki Ushiki et al. Homeostatic Response of Mouse renin Gene Transcription in a Hypertensive Environment Is Mediated by a Novel 5′ Enhancer, Molecular and Cellular Biology (2018). DOI: 10.1128/MCB.00566-17

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