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Alexion罕见血液病新药3期临床数据积极

来源:药明康德 2018-03-16 22:49

Alexion医药公司今天宣布,在研长效C5补体抑制剂ALXN1210在关键3期临床试验中,与其公司的Soliris(eculizumab)相比,在阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者中显示了非劣效性。此外,该研究的所有六个终点结果都支持ALXN1210。ALXN1210和Soliris在安全性方面没有显着差异。



PNH是一种慢性,进行性,衰弱性和可能危及生命的超罕见血液疾病,可在没有警告的情况下,在所有种族,背景和年龄的男性和女性中都会发生,平均发病年龄为30岁出头。PNH通常无法识别,延误诊断范围从1年到10年以上。在PNH患者中,慢性,不受控制的激活机体免疫系统的补体级联,导致溶血,贫血,疲劳,深色尿液和呼吸急促。慢性溶血最具破坏性的后果是形成血栓,可能会损害重要器官并导致过早死亡。预计三分之一的PNH患者在诊断后五年内无法存活。PNH在患有再生障碍性贫血(AA)和骨髓增生异常综合征(MDS)的患者中更常见。在某些不明原因的血栓患者中,PNH可能是潜在的原因。

ALXN1210是由Alexion发现和开发的创新长效C5抑制剂,抑制人体免疫系统补体级联中的C5蛋白。当该系统以不受控制的方式激活时,引起如PNH,非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和抗乙酰胆碱受体(AchR)抗体阳性重症肌无力(MG)等严重超罕见血液疾病。ALXN1210已获得孤儿药资格(ODD),用于治疗美国和欧盟的PNH患者,以及作为美国aHUS患者的皮下治疗。



▲ALXN1210的作用机制(图片来源:Alexion官方网站)

这项随机,开放标签,主动对照,多国和多中心的3期研究,评估了ALXN1210与Soliris在18岁以上成人PNH患者中的疗效和安全性。该研究招募了246名确诊为PNH的成人患者,这些患者从未接受过补体抑制剂治疗,在筛查时出现乳酸脱氢酶(LDH)水平超过正常值上限(ULN)的1.5倍,以及在筛查3个月内出现一项或多项PNH相关体征或症状,如疲劳,血红蛋白尿,腹痛,呼吸困难,贫血(血红蛋白<10 g / dL)。ALXN1210组患者接受单次剂量ALXN1210,随后每8周定期维持体重基础剂量。Soliris组患者每周接受4次诱导剂量,然后每2周进行定期维持剂量。两组都进行了为期26周的治疗 。该研究旨在评估ALXN1210与Soliris相比的非劣效性。

研究显示,非劣效性在避免输血和维持正常LDH水平的两个共同主要终点上达到,并且在全部四个关键次要终点上达到,这些次要终点分别为LDH水平与基线相比的变化百分比,慢性疾病疗法功能评估(FACIT)来评价患者生活质量相对于基线的变化,突破性溶血和血红蛋白水平稳定的患者比例。在第一个优越性测试终点突破性溶血(breakthrough hemolysis)上,虽然ALXN1210没有取得优势,但是观察到有利于ALXN1210的数值趋势(Soliris:4.0%[0.6%,7.4%],ALXN1210:10.7%[5.2%,16.3%]),p值为0.074。该研究还证实,ALXN1210可以在整个8周的给药间隔内持续并完全(> 99%)抑制补体C5蛋白。在第一至第六个月期间,用ALXN1210治疗使平均LDH水平降至接近正常上限(1.0-1.1倍ULN)。



▲ALXN1210正位于2项中后期临床中(图片来源:Alexion官方网站)

“我们对ALXN1210的这些积极的数据感到非常满意,这是第一次也是唯一一次与Soliris进行的头对头比较研究,这些结果加强了我们将ALXN1210发展为PNH患者新护理标准的雄心。这些数据与我们的假设一致,即对可能危及生命的疾病患者立即,完全和持续的C5抑制至关重要,”Alexion公司执行副总裁兼研发主管John Orloff博士说:“Soliris建立了很高的治疗标准。在共同主要终点和所有关键次要终点上实现非劣效性,以及看到数字结果支持ALXN1210,我们在这样一项严格的研究中达到了很高的水平。我们期待在2018年下半年向美国,欧盟和日本的PNH提交ALXN1210的监管审查。”

韩国天主教大学圣玛丽医院内科教授,以及ALXN1210研究的调查员Jong Wook Lee博士表示:“这一项新的治疗方案可以避免输血,并且每年给予6次,相比目前所需要每年输注26次,可快速维持LDH水平,对PNH患者有很大帮助。”

我们期待这款罕见病新药的监管审查可以顺利进行,早日为患者带来这款重要疗法。(生物谷 Bioon.com)

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