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Circulation Res:雌性更需要Treg细胞帮助抵抗肺动脉高压 

来源:本站原创 2018-03-16 20:40

2018年3月16日 讯 /生物谷BIOON/ --肺动脉高压是一种能够对生命造成威胁的疾病,与免疫失调和调节性T细胞活性异常有关,但是调节性T细胞功能异常是否以及如何影响雄性和雌性目前仍不清楚。在发表在国际学术期刊Circulation Research上的一项研究中,来自斯坦福大学医学院的研究人员进行了相关研究。


在这项研究中,研究人员使用了缺少调节性T细胞的无胸腺rnu/rnu大鼠,用血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)抑制剂SU5416或者慢性低氧处理雄性和雌性大鼠,检测肺动脉高压发病情况,其中一部分大鼠在接受SU5416处理之前进行了调节性T细胞免疫重建。研究人员检测了血浆前列环素(PGI2)水平以及肺和右心室中血管保护蛋白COX-2,PTGIS,PDL-1和HO-1的表达,并用这些信号通路的抑制剂处理进行了免疫重建的大鼠。除此之外,他们还将人类心脏微血管内皮细胞与调节性T细胞进行共培养,检测COX-2,PDL-1,HO-1和雌激素受体(ER)的表达,并在培养上清中检测PGI2和IL-10的水平。

研究结果表明用VEGFR2抑制剂SU5416和慢性低氧处理的大鼠中,雌性比雄性发生更严重的肺动脉高压,并且雌性大鼠的肺部炎症、右心室纤维化更为严重,血浆PGI2水平和肺部COX-2、PTGIS、HO-1和PDL-1表达水平更低,右心室PDL-1水平也更低。

研究人员还发现在两种性别中,调节性T细胞重建能够保护对抗肺动脉高压的发生,提高血浆PGI2水平以及心肺的COX-2,PTGIS,PDL-1和HO-1的表达。抑制COX-2,HO-1和PD1/PDL1信号途径能够削弱调节性T细胞的保护作用。体外实验结果提示,人调节性T细胞能够直接上调内皮细胞的COX-2、PDL1、HO-1以及ER的表达,增加培养上清中PGI2和IL-10的水平。

综上所述,该研究利用基于调节性T细胞缺失构建的两种肺动脉高压动物模型发现雌性会比雄性发生更为严重的肺动脉高压。这些结果表明雌性更依赖正常的调节性T细胞功能对抗肺血管损伤导致的肺动脉高压。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Rasa Tamosiuniene, et al. A Dominant Role for Regulatory T Cells in Protecting Females Against Pulmonary Hypertension. Circulation Research. 2018;CIRCRESAHA.117.312058

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