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Hepatology:南方医科大学发现治疗肝纤维化的潜在新靶点

来源:本站原创 2018-03-16 17:44

2018年3月16日 讯 /生物谷BIOON/ --脾酪氨酸激酶(Spleen tyrosine kinase)在免疫细胞信号途径中发挥重要作用,也有报道称SYK是人类肝细胞癌的一个新生物标志物。肝纤维化是一个由各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生的病理过程,任何肝脏损伤在肝脏修复愈合过程中都可能引起肝纤维化,如果不及时治疗,长期持续就会发展成肝硬化,进而可能发展为肝癌。来自南方医科大学的研究人员最近在国际学术期刊Hepatology上发表了一篇文章,对SYK促进肝纤维化的机制以及靶向SYK治疗肝纤维化的可能性进行了比较深入的探讨。


在这项研究中,研究人员在正常肝组织、HBV感染、HCV感染以及非酒精性脂肪肝炎的肝组织(病例数分别为36、127、22和30)中评估了SYK细胞内定位以及SYK表达与肝脏纤维化的关系,还在SYK敲低的肝星形细胞(HSC)中用PCR芯片的方法检测了转录因子表达的变化。研究人员还在LX-2细胞、TWNT-4细胞、人原代肝星形细胞以及三种纤维化/肝硬化动物模型(包括四氯化碳小鼠模型以及二乙基亚硝胺和胆道结扎大鼠模型)中研究了SYK拮抗剂对肝纤维化过程的抑制作用。研究结果表明SYK拮抗剂能够通过抑制肝星形细胞的激活有效抑制肝脏纤维化,并降低梗阻性黄疸的发生,抑制动物模型体内肝细胞癌的发生。

研究人员发现肝星形细胞和肝细胞中的SYK蛋白与人类肝脏组织的纤维化阶段存在正相关关系,HBV和HCV感染都会显著增加肝细胞中SYK和细胞因子表达,而细胞因子合成的增加会进一步诱导肝星形细胞中SYK表达和纤维化相关基因的转录。肝星形细胞中SYK的上调会通过增强相关转录因子的表达促进肝星形细胞激活。

综上所述,这项研究揭示了SYK促进肝纤维化的重要机制,还发现靶向抑制SYK能够阻止肝纤维化的发生,这为治疗肝纤维化阻止肝细胞癌发生提供了一个新的潜在靶点。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Chen Qu, et al. Tyrosine Kinase SYK is a Potential Therapeutic Target for Liver Fibrosis. Hepatology, DOI: 10.1002/hep.29881

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