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Molecular Cell:震惊!常用关节补充剂竟会促进黑素瘤细胞生长!

来源:本站原创 2018-03-19 23:25

2018年3月19日讯 /生物谷BIOON /——根据一项在细胞和小鼠模型上进行的研究,硫酸软骨素(一种口服的增强关节的补充剂)可以促进一种黑素瘤的生长。这些研究结果将发表在《Molecular Cell》上。


图片来源:Wikipedia/CC BY-SA 3.0

约一半的黑素瘤中存在一个叫做B-raf基因的特殊突变(V600E)。Jing Chen博士及其同事发现硫酸软骨素会促进携带V600E突变的黑素瘤细胞生长,但是并不促进其他不携带这个突变的黑素瘤细胞生长。携带V600E突变黑素瘤的小鼠在服用硫酸软骨素后和在人体上具有相似的效应。服用硫酸软骨素的V600E突变小鼠也会对威罗菲尼产生耐药性,而这是一种常用于治疗V600E阳性黑素瘤病人的B-raf抑制剂。

尽管还没在人类流行病学研究中得到确认,但是这些发现也给与了肿瘤学家以及黑素瘤风险升高的病人一些警示:要注意这种饮食补充剂的潜在风险。硫酸软骨素是软骨的结构组分之一,常被推荐与其他化合物如葡萄糖胺等一起用于治疗骨关节炎。

很可能某些肿瘤中携带V600E突变的病人服用硫酸软骨素后加速了癌细胞的生长,或者是V600E阳性的病人很可能由于服用硫酸软骨素而导致复发的风险增加。Chen说道,他是埃默里大学Winship癌症研究所血液病学和医学肿瘤学教授。

“我们对这些结果很谨慎,我们会继续追踪。”他说道。“对于补充剂的使用并没有坚实的数据,因此我们应该增加一项关于黑素瘤病人的咨询信息,以确定他们的用药史。”

他指出华盛顿州进行的一项大型研究发现硫酸软骨素和前列腺癌及肺癌风险都无关,但是研究人员没有检测遗传背景。

与Chen教授一起工作的讲师Ruiting Lin博士在评估不同的代谢酶以确定它们是否是驱使B-raf黑素瘤生长所必须的因子是发现了这些效应。Lin在做实验的时候,硫酸软骨素葡萄糖醛酸转移酶(CSG1cA-T,CSG)进入了她的视野。CSG对于形成硫酸软骨素高分子很重要。

Chen说他和Lin都很惊讶他们筛出了CSG:“我们不得不回到文献以确认细胞确实会吞噬硫酸软骨素。”这项关于硫酸软骨素促进黑素瘤细胞生长的研究揭示了细胞内的一个信号的角色,而这个角色是科学家们此前不熟悉的。研究人员发现只有聚合物形式(而不是被消化后的形式)的硫酸软骨素会影响B-raf黑素瘤,他们在文章中也称这是一个迷。

尽管他们的文章已经发现CSG是一个抗癌药物靶标,但是目前并没有可以抑制这个酶的化合物。同时潜在的抑制剂还需要检测其潜在的副作用:关节痛或者是结缔组织的退化等。

Chen说很可能CSG与其他癌基因一起发挥了作用。他的实验室此前还发现低碳的生酮饮食也可以加速V600E黑素瘤细胞的生长。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Jing Chen et al.The Dietary Supplement Chondroitin-4-Sulfate Exhibits Oncogene-Specific Pro-tumor Effects on BRAF V600E Melanoma Cells.Molecular Cell (2018). DOI: 10.1016/j.molcel.2018.02.010

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