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Hepatology:节律分子BMAL1可对抗酒精性脂肪肝

来源:本站原创 2018-03-14 19:00

2018年3月14日 讯 /生物谷BIOON/ --酒精性肝病是全世界范围内慢性肝脏疾病的主要类型之一,是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病,初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、肝脏纤维化和肝硬化。一些流行病学研究表明酒精性肝病与节律受损存在潜在关联,但是肝脏节律蛋白在酒精性肝病病理过程中发挥的作用还没有得到了解。来自美国密歇根大学医学院的研究人员发现肝脏细胞内的生物钟蛋白BMAL1对肝脏具有保护作用,相关研究结果发表在国际学术期刊Hepatology上。


在这项研究中,研究人员发现肝脏细胞中的生物钟蛋白BMAL1能够保护小鼠避免发生酒精性肝病。他们在小鼠的肝脏中特异性敲除了BMAL1,在进行了含酒精饮食喂养之后发现肝脏内缺少了BMAL1的小鼠会发生更为严重的肝脏脂肪变性和损伤,同时脂质从头合成和脂肪酸氧化过程也都受到抑制,补充合成的PPARα配体能够改善上述表型。通过在敲除小鼠的肝脏中持续表达具有活性的AKT重新恢复脂质从头合成不仅能够增强肝脏脂肪酸氧化还能够削弱酒精诱导的脂肪肝和肝脏损伤。更进一步的研究表明,在敲除小鼠的肝脏细胞中过表达脂质合成相关的转录因子ChREBP也能够增加脂肪酸氧化并部分改善酒精诱导的脂肪肝和肝损伤,而过表达另一个脂质合成相关的转录因子SREBP1-c并不能起到保护作用。

总得来说,该研究发现肝脏细胞中的节律蛋白BMAL1通过将ChREBP诱导的脂质从头合成与PPARα介导的脂肪酸氧化偶联在一起发挥对抗酒精性肝病发生的作用。该研究为酒精性肝病治疗提供了一个新的潜在靶点。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Deqiang Zhang,et al. The hepatic BMAL1/AKT/Lipogenesis axis protects against alcoholic liver disease via promoting PPARα pathway. Hepatology, DOI: 10.1002/hep.29878

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