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J Hepatol:AXIN失活突变诱导肝细胞癌并不依赖经典Wnt信号通路

来源:本站原创 2018-03-13 18:50

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2018年3月13日 讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点:

大多数携带AXIN1突变的人肝细胞癌并没有表现出β-catenin调控的转录程序的激活

在小鼠体内Axin1缺失诱导的肝细胞癌并不依赖Wnt/β-catenin信号途径的激活

携带Axin1突变的肿瘤中富集一些与侵袭、干性和不良预后有关的基因表达特征

携带AXIN1突变的肝细胞癌的表达基因中存在Notch和YAP信号途径的高度富集


Wnt/β-catenin信号途径是肝细胞癌中最容易发生失调的信号途径。AXIN1是对Wnt/β-catenin信号途径进行负调控的一个重要调控因子,在大约10%的肝细胞癌中能够观察到AXIN1发生失活突变。全基因组研究通常将携带AXIN1突变和CTNNB1突变的肿瘤归为Wnt/β-catenin转录调控网络发生激活的一类,但是有研究表明因CTNNB1激活突变而发生的肿瘤在组织学特征、预后以及基因表达特征方面都与AXIN1失活突变的肿瘤存在不同。为了揭示CTNNB1突变、AXIN1突变和Wnt/β-catenin激活水平与肝细胞癌发生的关系,来自法国的研究人员进行了相关研究,并将研究结果发表在国际学术期刊Journal of Hepatology上。

在这项研究中,研究人员对两个独立的人类肝细胞癌数据集进行了β-catenin靶基因表达分析,还通过基因工程小鼠模型模拟Axin1失活引起的肿瘤发生过程并对肿瘤的基因表达进行了分析。研究人员根据基因表达情况将β-catenin靶基因的激活程度分为强、弱和非激活三种,分析结果表明超过80%的CTNNB1突变肿瘤存在β-catenin靶基因的强或者弱激活,而大多数AXIN1突变肿瘤(超过70%)属于非激活组。

研究人员发现在肝细胞中特异性敲除AXIN1,不需要诱导β-catenin的激活就可诱导肝细胞癌的发生,并且在人和小鼠的AXIN1突变肝细胞癌中有329个基因有相同的表达特征并且在Notch和YAP信号途径中高度富集。

这项研究表明AXIN1突变的肝细胞癌不依赖Wnt/β-catenin信号途径,但有Notch和YAP信号途径的参与。这些信号途径中可能包含了治疗AXIN1突变肝细胞癌的潜在靶基因。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Shirley Abitbol, et al. AXIN deficiency in human and mouse hepatocytes induces hepatocellular carcinoma in the absence of β-catenin activation. Journal of Hepatology, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.12.018

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