新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 华人研究 » Front Physiol:中科院药物所开发AMPK激动剂小分子或可激活棕色化治疗肥胖

Front Physiol:中科院药物所开发AMPK激动剂小分子或可激活棕色化治疗肥胖

来源:本站原创 2018-03-12 14:41

2018年3月12日 讯 /生物谷BIOON/ --当白色脂肪组织中积累的能量发生过剩就会引起肥胖,而棕色脂肪组织可以通过产热过程对能量进行解偶联从而发挥抵抗肥胖发生的作用。在一些外界刺激(比如冷冻)的作用下,白色脂肪细胞也可以转变成具有产热功能的棕色样细胞(米色脂肪细胞)。AMPK是一个重要的能量感受器在多种组织中发挥调节能量代谢的作用,但是该分子如何参与脂肪组织功能特别是白色脂肪组织棕色化过程还没有得到完全了解。


为了阐明脂肪细胞中AMPK对能量代谢的影响,来自中国科学院大学上海药物研究所的研究人员构建了脂肪细胞特异性敲除AMPKα1/α2的小鼠,他们发现敲除小鼠对冷冻不耐受并且皮下白色脂肪组织出现线粒体完整性和线粒体生成的缺陷,在冷冻环境下产热基因的表达也受到抑制。高脂饮食喂养的敲除小鼠出现肥胖度增加、肝脏脂肪浸润和纤维化情况加重以及葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性受损的情况。与此同时,敲除小鼠在正常情况以及β3-肾上腺素受体激动剂刺激的情况下都会出现能量消耗和氧气消耗显著下降。

研究人员还发现用激动剂小分子慢性激活AMPK能够帮助小鼠抵抗高脂饮食诱导的肥胖以及相关代谢功能失调,提高葡萄糖耐受性,降低体重,抑制白色脂肪组织扩张,还可以增加高脂饮食小鼠的能量消耗和冷冻耐受性。实验结果表明这种AMPK激动剂小分子可以增强高脂饮食小鼠皮下白色脂肪组织的棕色化过程。体外实验也证明这种小分子能够通过激活AMPK信号途径增强体外分化的皮下脂肪细胞的产热能力。

总得来说,这项研究表明脂肪细胞缺少AMPKα会导致产热能力受损和肥胖发生,AMPK慢性激动剂可以促进白色脂肪棕色化过程帮助对抗高脂饮食诱导的肥胖及相关代谢紊乱,该研究揭示了AMPK在调节白色脂肪棕色化过程以及维持能量平衡方面发挥的重要作用,靶向激活脂肪细胞的AMPK或许是治疗肥胖的一个新策略。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Lingyan Wu, et al. AMP-Activated Protein Kinase (AMPK) Regulates Energy Metabolism through Modulating Thermogenesis in Adipose Tissue. Front. Physiol., 21 February 2018

版权声明:本文系生物谷原创编译整理,未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权,请点击
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库