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JCI:美国科学家开发出治疗2型糖尿病的潜在新药

来源:本站原创 2018-03-11 15:16

2018年3月11日 讯 /生物谷BIOON/ --2型糖尿病发展到完全的高血糖状态与两个主要的病理缺陷有关:胰岛素抵抗和β细胞功能失调。之前的研究曾经发现CX3CL1(fractalkine,FKN)胞外结构域发生蛋白水解切割之后形成一个多肽能够释放入血,并且已经在小鼠和人类血液中检测到这种趋化因子。FKN的作用发挥主要由其同源受体CX3CR1所介导。之前一项研究曾发现CX3CR1敲除小鼠表现出葡萄糖不耐受的表型,主要原因是β细胞的功能失活,FKN治疗能够增强葡萄糖耐受性促进胰岛素分泌。


在最近发表在国际学术期刊JCI上一项研究中,来自美国加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现缓慢给予肥胖小鼠模型一种长效的FKN——FKN-Fc能够发挥更加持久的作用,改善葡萄糖耐受性,增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌,并抑制β细胞凋亡。令人意外的是,缓慢的FKN-Fc治疗也会抑制α细胞分泌胰高血糖素。

研究人员发现在胰岛细胞中,FKN能够通过一个ERK依赖性机制,触发β细胞动作电位的释放,降低α细胞的动作电位振幅,抑制ATP敏感性钾离子通道的电导性,这会导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加并减少胰高血糖素分泌。除了对胰岛发挥作用,FKN-Fc还会通过抑制胰高血糖素的作用增强肝脏胰岛素敏感性。研究表明在肝脏细胞中,FKN处理能够降低胰高血糖素刺激的cAMP合成,以及CREB磷酸化。

总得来说,这项研究表明基于FKN开发的治疗方法能够增加胰岛素分泌和胰岛素敏感性,未来或可用于治疗糖尿病。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Matthew Riopel, et al. Chronic fractalkine administration improves glucose tolerance and pancreatic endocrine function. J Clin Invest. doi:10.1172/JCI94330. 

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