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两篇Neuron解读大脑免疫系统或是开发阿尔兹海默病新型疗法的关键

来源:本站原创 2018-03-08 22:47

2018年3月8日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,两项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中,来自Sanford Burnham Prebys医学研究所的研究人员通过研究阐明了大脑免疫细胞的受体TREM2如何与毒性β淀粉样蛋白相互作用来恢复神经系统的功能,研究人员对阿尔兹海默病小鼠模型进行研究,结果表明,增强大脑中TREM2的水平或能抑制并降低包括阿尔兹海默病等多种机体神经变性疾病的严重性。

图片来源:Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

研究者Huaxi Xu博士表示,第一篇文章中我们阐明了β淀粉样蛋白如何与TREM2相互作用,从而激活小神经胶质细胞来降解β淀粉样蛋白,从而减缓阿尔兹海默病的病理学表现;而第二篇文章中,研究人员发现,增加TREM2的水平就能使小神经胶质细胞更加敏感,从而降低阿尔兹海默病的症状。

在全球范围内,阿尔兹海默病影响着超过4700万人的生活,而且随着人群年龄的增长,这一数字还会不断增加;阿尔兹海默病的一个患病标志就是神经元之间淀粉样斑块的积累,其会干扰机体大脑的功能,目前很多制药公司耗时多年来开发新型疗法降低β淀粉样蛋白的产生,从而遏制阿尔兹海默病的进展。

研究者Xu表示,TREM2或能帮助我们开发潜在的新型疗法,如今研究人员都知道,TREM2的突变会明显增加阿尔兹海默病的风险,这就提示TREM2在保护大脑免于阿尔兹海默病上扮演着至关重要的角色;这两篇文章中,研究人员详细解读了TREM2的作用机制,为后期开发新型策略来阐明β淀粉样蛋白和TREM2之间的关联提供了新的线索,同时研究者也希望开发出特殊手段来增加大脑中TREM2的水平,从而保护个体抵御阿尔兹海默病的影响。

在第一项研究中,研究者发现,TREM2能够以特殊的方式同β淀粉样蛋白结合,尤其是其会连接β淀粉样蛋白的低聚体,其是淀粉样蛋白的毒性结构,如果没有TREM2的话,小神经胶质细胞就无法有效发挥结合β淀粉样蛋白并清除该蛋白的功能了。后期深入研究后研究者发现,移除TREM2后就会下调小神经胶质细胞的钾离子通道,从而损伤和免疫细胞激活相关的电流,此外,TREM2还能够开启一系列和小神经胶质细胞对β淀粉样蛋白产生反应的机制。

第二项研究中,研究人员通过联合研究将TREM2添加到患进行性阿尔兹海默病的小鼠模型机体中,结果发现,添加TREM2信号后就能够有效阻断阿尔兹海默病的进展,甚至还能够恢复小鼠机体的认知功能。研究者Xu表示,这些研究非常重要,因为相关研究结果除了能够帮助恢复阿尔兹海默病疾病症状外,研究者还能利用TREM2来减少患者的行为缺陷;研究者表示,减少β淀粉样蛋白就能够减缓阿尔兹海默病的症状,如今他们阐明了TREM2如何调节淀粉样蛋白来促进小神经胶质细胞发挥作用,后期他们还将会通过更为深入的研究来阐明其中所涉及的机制。

在早期阶段激活小神经胶质细胞来摄入β淀粉样蛋白对机体或许是有益的,但如果过度激活小神经胶质细胞的话,其就会释放过量的细胞因子来损伤健康的突触连接。目前研究人员非常希望能利用机体大脑的免疫学机制来清除有害的淀粉样蛋白;深入探究小神经胶质细胞而不是β淀粉样蛋白的产生,或许是科学家们未来有效克制阿尔兹海默病的一个新方向,研究人员有望利用大脑的免疫细胞来解决阿尔兹海默病。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

C.Y. Daniel Lee, Anthony Daggett, Xiaofeng Gu,et al. Elevated TREM2 Gene Dosage Reprograms Microglia Responsivity and Ameliorates Pathological Phenotypes in Alzheimer’s Disease Models. Neuron (2018). DOI: 10.1016/j.neuron.2018.01.031

Yingjun Zhao, Xilin Wu, Xiaoguang Li, et al. TREM2 Is a Receptor for β-Amyloid that Mediates Microglial Function. Neuron (2018). DOI: 10.1016/j.neuron.2018.02.002

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