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降胆固醇新药取得3期积极进展

来源:药明康德 2018-03-08 22:10

今日,Esperion公司公布了关于bempedoic acid的首个关键3期研究的顶线积极结果。该研究评估了180 mg bempedoic acid与安慰剂相比,在动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)患者或高风险ASCVD患者中降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的疗效、安全性和耐受性。



高水平的LDL-C可导致动脉壁内和上的脂肪和胆固醇积聚,称为动脉粥样硬化,这可能导致包括心脏病或中风在内的心血管事件。在美国,有7800万人或超过20%的人口有较高的LDL-C。欧洲有7300万人,日本有3000万人,也有升高的LDL-C。美国约有1300万ASCVD患者,即便使用最大耐受剂量的脂质修饰疗法(包括对他汀类药物不耐受的人群),仍然有较高水平的LDL-C,导致心血管事件风险较高。这些患者中的绝大多数人(950万)需要额外降低LDL-C近30%来实现治疗目标。

Esperion致力于为患者提供每日一次的口服疗法来补充现有的治疗,以帮助这些患者实现额外降低LDL-C的目标。Bempedoic acid是first-in-class的每日一次、补充、口服的ATP柠檬酸裂解酶(ACL)抑制剂,能通过上调LDL受体来降低胆固醇的生物合成,并降低LDL-C水平。与他汀类药物相似,bempedoic acid也降低高敏C反应蛋白(hsCRP),这是与心血管疾病相关的炎症的关键标志。关于bempedoic acid的1期和2期研究已经完成,单药治疗使LDL-C降低达30%,与依泽替米贝(ezetimibe)组合降低LDL-C约50%,加入稳定他汀治疗中还能再降低20%。



▲Bempedoic acid的作用机理(图片来源:Esperion官方网站)

为了进一步验证bempedoic acid的疗效和安全性,Esperion启动了为期12周的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的全球关键3期研究,招募了269名ASCVD患者或有高胆固醇血症的ASCVD高危人群,这些患者虽然在使用最大耐受剂量的他汀类药物和依泽替米贝治疗,但仍有较高的LDL-C水平,导致心血管事件风险较高。这些患者以2:1的比例随机分配接受180 mg bempedoic acid或安慰剂治疗。主要终点是将bempedoic acid加入现有治疗12周时的LDL-C降低疗效。次要终点是评估bempedoic acid的安全性和耐受性,以及对其它风险标志物(包括hsCRP)的影响。

结果显示,研究抵达了主要终点,LDL-C降低28%(p<0.001)。Bempedoic acid组的LDL-C从基线降低23%,而安慰剂组的LDL-C增加5%。Bempedoic acid组的hsCRP也显着降低33%,而安慰剂组增加了2%(p<0.001)。除此之外,这项研究观察到bempedoic acid有较好的安全性和耐受性。

基于这些结果,Esperion计划于2019年第一季度向美国FDA提交bepopedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe组合药物的新药申请(NDA),用于降低LDL-C。此外,Esperion计划在2019年第二季度向欧洲药品管理局(EMA)提交营销授权申请(MAA)。

“我的很多患者,包括那些被认为不耐受他汀类药物的患者,虽然有可用的降LDL-C治疗,但仍有心血管疾病风险,包括心脏病发作和中风,”Esperion公司3期执行委员会主席兼贝勒医学院心脏病学教授及主任Christie M. Ballantyne博士说:“这些结果表明,具有靶向作用机制和方便的每日一次口服给药的bepopedoic acid可能成为广大患者的重要新治疗选择,包括那些不能耐受中或高剂量常用他汀类药物治疗的患者。”



▲Esperion总裁兼首席执行官Tim M. Mayleben先生(图片来源:Esperion官方网站)

“医生急切地期待新的每日一次的口服疗法,以补充现有的口服药物,来降低高风险患者的LDL-C,同时具有患者希望和应得的便利性和耐受性,”Esperion总裁兼首席执行官Tim M. Mayleben先生表示:“展望未来,我们期待随后的3期临床研究结果将进一步证实,bempedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe组合能通过安全、耐受性良好和便于服用的每日一次用药,提供一致的LDL-C降低疗效,且能与现有的标准治疗口服LDL-C降低疗法高度互补。”(生物谷 Bioon.com)

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