临床研究

以疾病的诊断、治疗、预后、病因为目标;以病人为对象;以群体研究为主要研究方法;以医疗机构为基地的一类医学研究的总称。通过临床研究获得治疗方法的安全性和有效性。在群体中进行药物测试,以期获得剂量、药物作用、不良反应等相关资料,从而对治疗方法进行安全性有效性评价。

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Larotrectinib再创靶向药抗癌奇迹

来源:CPhI制药在线 2018-03-08 15:52

 

继AZD9291,PD-1抗体等"抗癌神药"后。近日《新英格兰医学杂志》(NEJM)又报道了一个"抗癌神药"-Larotrectinib,又称LOXO-101,是一种高选择性TRK(肌球蛋白受体激酶)抑制剂,适用于具有NTRK融合基因阳性的成人和儿童肿瘤患者,在覆盖 17种肿瘤患者的临床试验中,有效率高达75%,堪称肿瘤靶向药治疗史上的奇迹。

创造奇迹的公司仅有35人

Loxo Oncology(LOXO)公司创立于2013年,总部位于美国康涅狄格州斯坦福德,全职雇员仅35人,主要开发用于肿瘤治疗的小分子靶向药物。LOXO-101是其核心产品,其实在2017年,LOXO-101就在6月份的ASCO年会上惊艳亮相,2018年2月22日《新英格兰医学杂志》公布了LOXO-101的长期随访数据。

什么是LOXO-101?

LOXO-101是一个靶向药,针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。对于做过多基因检测的患者,一定要留意检测报告有没有这个基因融合。如果有,就中大奖了。下面是LOXO-101的分子式:

试验详情

从2015年3月到2017年2月,研究者共招募55名肿瘤患者,年龄最小的患者仅4个月,最大的76岁。肿瘤种类包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰 腺癌、胆管癌、甲状腺癌、唾液腺癌、软组织肉瘤、黑色素瘤、胃肠间质瘤、阑尾肿瘤等17种肿瘤,所有肿瘤患者都是通过检测确定具有NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合基因。每天两次给予LOXO-101,每次剂量是100mg。

结果

截止到2017年7月17日统计数据表明,55位患者中,总体有效率为75%(95%CI=61-85),其中13%的患者达到完全缓解,62%的患者达到部分缓解,13%的患者疾病稳定。另有9%的患者疾病进展,具体数据如下:

另外,经过随访,在原来有效的患者中,一年之后依然有71%的患者有效:

讨论

通过一系列的研究发现,larotrectinib是一种高度选择性的TRK抑制剂,在带有NTRK融合基因的儿童和成人实体瘤患者中具有快速、高效和持久的抗肿瘤活性。该研究不仅证实了TRK融合蛋白可作为肿瘤治疗的靶点,还表明它们对larotrectinib具有敏感性。另外,导致剂量减少的larotrectinib相关不良事件很少发生,在55例患者中,没有因为不良反应导致患者停药。通过对肿瘤组织和血浆样品进行测序,研究者确定了获得性耐药的靶向机制。研究发现TRK激酶结构域的改变是获得性耐药发生的主要原因。

为了克服larotrectinib耐药性的问题,LOXO公司已经着手研发下一代NTRK抑制剂-LOXO-195。

目前的研究表明,由于larotrectinib的副作用不大,所以对肿瘤患者长期给药是可行的。如何筛选出更多受益于larotrectinib的患者,是下一步研究的方向。(生物谷Bioon.com)

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