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Leukemia:表观遗传调控轴异常会促进骨髓细胞发生恶性转化

来源:本站原创 2018-03-06 20:20

2018年3月6日 讯 /生物谷BIOON/ --表观遗传调节是细胞维持其基因表达模式的重要机制,ASXL1在包括血液细胞在内的多种细胞和组织中广泛表达,之前研究发现ASXL1通过调节组蛋白H3K27甲基化对基因表达进行表观遗传调控,近年来,在多种髓系肿瘤患者的造血细胞中都发现了该基因的突变,ASXL1发生表达或功能的紊乱会促进骨髓细胞发生恶性转化,研究表明ASXL1发挥这种作用至少部分通过解除对HOXA基因簇的抑制来实现。但是目前对与ASXL1发生相互作用的蛋白以及ASXL1在调节组蛋白标记(比如H3K4甲基化)方面发挥的功能仍然了解较少。


最近在一项发表在国际学术期刊Leukemia上的研究中,来自日本东京大学的研究人员对上述问题进行了探索和研究。他们在这项研究中发现ASXL1是一个蛋白复合体的一部分,该复合体中还包括HCFC1和OGT,OGT能够通过O-乙酰氨基葡萄糖修饰直接稳定ASXL1。干扰这一新发现的调控轴会抑制骨髓细胞分化以及H3K4的甲基化,还有H2B的糖基化,损伤参与骨髓细胞分化、剪切和核糖体功能的基因的转录,这一发现对于了解骨髓增生异常综合征的病理过程有许多提示。该调控轴还参与对骨髓相关肿瘤的抑制,体外和体内研究表明OGT的重新激活会诱导骨髓细胞分化抑制白血病发生。

该研究的一些数据还发现一个已知能够与HCFC1/OGT发生相互作用的蛋白MLL5与ASXL1-OGT调控轴调节的基因表达有关。该研究揭示了ASXL1-OGT调控轴在H3K4甲基化和基因转录激活方面的新作用。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Daichi Inoue, et al. A novel ASXL1–OGT axis plays roles in H3K4 methylation and tumor suppression in myeloid malignancies. Leukemia (2018), doi:10.1038/s41375-018-0083-3

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