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Cancer Res:遵义医学院学者发现调节肝癌进展和转移的新分子

来源:本站原创 2018-03-06 13:57

2018年3月6日 讯 /生物谷BIOON/ --许多研究已经证实转化生长因子β(TGFβ)能够调节细胞生长和分化,在炎症、组织修复和胚胎发育等方面发挥重要的生物学功能。尽管TGF-β调控许多细胞过程,但这些过程都相对简单:TGFβ累配体与II型受体结合,进而招募并磷酸化I型受体,I型受体再磷酸化SMAD蛋白,SMAD与coSMAD蛋白结合形成复合体作为转录因子在细胞核内聚集调节目标基因表达调控。


转化生长因子β(TGFβ)在肝细胞癌的进展和转移方面发挥重要作用,然而该作用发挥的细胞和分子机制还没有得到完全了解。在最近一项发表在国际学术期刊Cancer Research上的新研究中,来自遵义医学院附属医院的庹必光等人发现了在肝细胞癌中调节TGFβ信号通路的新分子复合体。

在这项研究中,研究人员对Na+/Ca2+交换蛋白1(NCX1)以及经典的瞬时受体电位通道6(TRPC6)在肝细胞癌中调节TGFβ信号通路方面发挥的作用进行了研究。

首先,研究人员利用HepG2和Huh7细胞系进行实验发现TGFβ能够刺激细胞内的Ca2+增加,而且该作用通过NCX1和TRPC6实现,TGFβ刺激可以诱导TRPC6与NCX1形成分子复合体,将人肝细胞癌细胞注射到裸鼠体内,TRPC6与NCX1形成的分子复合体既能够介导Ca2+信号途径又能够调节TGFβ对迁移、侵袭和肝内转移的影响。除此之外,研究人员还发现TGFβ能够上调TRPC6和NCX1的表达,并且TRPC6/NCX1信号途径和Smad信号途径之间还存在正反馈调节关系。TRPC6和NCX1的表达在人肝细胞癌组织中也显著增加,它们的表达水平与肝细胞癌病人的进展程度呈正相关关系。

总得来说,这些结果揭示了TRPC6/NCX1分子复合体在肝细胞癌发展和转移过程以及对TGFβ信号通路调控方面发挥的作用,提示TRPC6和NCX1或可成为治疗肝细胞癌的新靶点。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Jingyu Xu, et al. The NCX1/TRPC6 complex mediates TGFβ-driven migration and invasion of human hepatocellular carcinoma cells.Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2061

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