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mBio:打破认知!HIV关键蛋白竟然可以通过外泌体分泌到细胞外发挥作用!

来源:本站原创 2018-02-19 20:48

2018年2月19日讯 /生物谷BIOON /——根据北卡罗来纳大学(UNC)莱恩博格综合癌症中心实验室的一项最新研究,HIV也许可以通过将关键蛋白质包装在宿主细胞细胞器中并将之分泌到细胞外来影响HIV不能直接影响的细胞。


图片来源:Ryan McNamara

研究人员在《mBio》上报道了这项研究,该研究发现HIV可以使用外泌体将病毒蛋白Nef分泌到细胞外。考虑到这个蛋白被分泌到细胞外一定有其作用,研究人员正在计划进一步研究这个蛋白在感染免疫细胞之外的作用。

“这项研究表明一个叫做Nef的HIV蛋白的循环途径与病毒本身并不相同。”UNC医学院微生物学与免疫学系Dirk Dittmer教授说道。“这可以解释为什么HIV可以感染它最初不直接接触的细胞,如血脑屏障中的内皮细胞。”

HIV可以通过感染T细胞或者巨噬细胞攻击人体免疫系统。尽管已经发现其他蛋白参与这个过程,但是研究人员解释说Nef在防止相同白细胞被两种不同的HIV再次感染过程中发挥重要作用,同时在防止该病毒被免疫系统识别过程中发挥作用。

研究还发现这个蛋白在AIDS进展过程中扮演角色,AIDS即HIV感染晚期,此时机体免疫系统被摧毁,各种疾病发病率都升高。研究人员相信外泌体运输Nef可能是病毒加快AIDS进展的机制之一。

“多年来研究人员都在研究Nef在感染细胞内的作用。”该研究第一作者、UNC博士后研究员Ryan P. McNamara博士说道。“我们发现的现象是这个蛋白质会被分泌到感染细胞外部,同时不伴随病毒遗传物质。这表明这个蛋白在细胞外也发挥作用。我们相信这个蛋白并非无缘无故被运输到细胞外。”

Dittmer也是UNC莱恩博格综合癌症中心实验室全球肿瘤学与病毒学项目共同带头人,他认为基于这项发现,他们还相信Nef可以作为一个生物标记物。如果液体活检发现血液中含有高水平的Nef外泌体,那么就意味着临床AIDS或者HIV感染长期综合征的开始。

“事实上外泌体是癌症以及其他许多疾病的研究热点,但是并不包含HIV。”Dittmer说道。“我们将继续使用我们的方法研究其基础生物学机理、HIV如何改变外泌体以及如何把这个新的细胞器作为生物标记物。”(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Ryan P. McNamara et al. Nef Secretion into Extracellular Vesicles or Exosomes Is Conserved across Human and Simian Immunodeficiency Viruses, mBio (2018). DOI: 10.1128/mBio.02344-17

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