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Sci Trans Med:关键蛋白介导老年人骨关节炎的发生

来源:本站原创 2018-02-16 14:33

2018年2月16日 讯 /生物谷BIOON/ --目前美国境内有超过3000万人正在遭受骨关节炎的影响。最近由来自TSRI的研究者们做出的研究阐释了骨关节炎的发病风险随年纪增长而增高的原因。这一研究有助于开发治疗骨关节炎的新方法。

具体地,作者发现一种叫做FOXO的蛋白质对于维持关节中软骨细胞的健康具有重要的作用。


(图片来源:Lotz Lab, The Scripps Research Institute)

此前研究表明随着关节的老化,FoxO蛋白的水平也会逐渐下降。作者通你会死发现骨关节患者细胞自噬的活性也明显较低。细胞姿势是细胞清除自身受损的结构以及重复利用的过程,它对于维持细胞健康的十分必要。

在这项新的研究中,作者构建了软骨中FoxO缺陷的小鼠模型,希望能够找到FoxO蛋白影响成年个体软骨稳态的原因。

研究者们发现FoxO蛋白缺失的情况下软骨退化的速度会高于正常小鼠。FoxO缺陷型小鼠同时会有严重的半月板损伤后骨关节炎症状,而且这些小鼠在跑步之后软骨的损伤敏感度高于正常小鼠。

进一步,作者发现突变体小鼠细胞自噬过程收到了影响,因子会造成氧化物分子的累积。在软骨组织中,由于缺陷型小鼠难以产生足够的lubricin蛋白(该蛋白能够保护半月板免受损伤),这种缺陷会伴随着软骨层中健康细胞数量的减少。

FoxO是一种转录调控因子,作者发现在没有FoxO蛋白的情况下,炎症相关基因的表达会增强,从而引发疼痛感,同时自噬相关的基因表达水平则会下降,从而导致细胞难以自我修复。

下一步,作者希望开发出增强FoxO蛋白表达的药物,从而为治疗骨关节炎提供新的方法。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Scientists find key proteins control risk of osteoarthritis during aging

原始出处:Tokio Matsuzaki et al, FoxO transcription factors modulate autophagy and proteoglycan 4 in cartilage homeostasis and osteoarthritis, Science Translational Medicine (2018). DOI: 10.1126/scitranslmed.aan0746 

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