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Cell Rep:科学家们揭示心脏工作分子机制,或有助于心脏病的治疗

来源:本站原创 2018-02-15 14:37

2018年2月15日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,来自UNC大学的研究者们发现了一类关键的分子,这一分子对于重建健康的心肌细胞十分关键。

在这项发表在《Cell Reports》杂志上的文章中,来自普林斯顿大学的研究者们成功地将成纤维细胞转化为健康的心肌细胞,而且记录了对于细胞重编程十分重要的改变。

美国境内每年因心脏病死亡的人数达到了600000人,是死亡率最高的疾病之一。一般症状都起源于动脉的缩窄,阻断以及疤痕组织代替原有的心肌细胞,最终导致心脏功能的缺失以及心脏衰竭。



该疾病之所以会逐渐恶化部分原因在于心肌细胞增殖以及修复受损组织的能力十分有限,因此,研究者们试图寻找将成纤维细胞转化为心肌细胞的方法。通过小鼠模型,作者发现这种方法能够有效修复受损心脏组织以及提高心脏的功能。然而,这一过程在临床上仍不够有效,科学家们也在不断寻找其中的原因。

在这项研究中,作者等人利用先进的技术寻找成纤维细胞转化为心肌细胞需要发生的蛋白质水平的变化。首先,作者利用工程化的逆转录病毒刺激成纤维细胞,使其能够表达三种转录因子蛋白,这些蛋白能够改变原有的成纤维细胞基因表达特征。

之后,作者检测了细胞受到刺激后三天内数千种不同的蛋白质的表达水平的变化,找到了关键的分子事件。

数据表明,病毒转染48小时之后重编程过程开始启动,之后会有23种不同类别的蛋白质都会受到影响。

其中变化最明显的是Agrin蛋白质表达量的上升,此前研究已经表明该蛋白能够有助于促进心脏损伤修复,Agrin同时会抑制Hippo信号通路,该信号调控了器官的体积。这一发现表明通过抑制Hippo信号是心肌细胞重编程的关键。(生物谷Bioon.com)


原始出处:Kimberly Sauls et al.Initiating Events in Direct Cardiomyocyte Reprogramming.Cell Reports(2018) DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2018.01.047 | 

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