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Cancer Cell:乳腺癌耐药性的分子机制

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来源:本站原创 2018-02-14 19:29

2018年2月14日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,来自Dana-Farber癌症研究所的研究者们发现了ER阳性乳腺癌细胞对常规疗法产生耐受性以及恶化的分子机制,科学家们称这一研究解释了为什么ER基因突变的乳腺癌细胞在接受了芳香酶抑制剂以及他莫昔芬治疗之后产生耐受性以及变得更加容易恶化。而目前ER阳性的乳腺癌产生耐药性是临床上亟待解决的问题。(图片来源:CC0 public domain)大
2018年2月14日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,来自Dana-Farber癌症研究所的研究者们发现了ER阳性乳腺癌细胞对常规疗法产生耐受性以及恶化的分子机制,

科学家们称这一研究解释了为什么ER基因突变的乳腺癌细胞在接受了芳香酶抑制剂以及他莫昔芬治疗之后产生耐受性以及变得更加容易恶化。而目前ER阳性的乳腺癌产生耐药性是临床上亟待解决的问题。


(图片来源:CC0 public domain)

大部分乳腺癌患者体内的肿瘤细胞依赖雌激素得以存活。而大部分药物都是通过阻止雌激素的产生或者阻断癌细胞中雌激素受体起到抑制癌症生长的效果。

这种内分泌疗法,包括他莫昔芬以及芳香酶抑制剂药物在内,能够抑制早期乳腺癌的复发,也能够延缓恶性癌症的严重化趋势。然而,三分之一的ER阳性乳腺癌患者在接受上述药物治疗之后仍会出现复发的现象,而且复发的癌细胞在没有雌激素的情况下还能够生长,因此导致耐药性的产生。

在这项研究中,作者发现ER基因突变中三种存在此前不为人熟知的作用。这些突变不仅仅会导致其在雌激素缺失的情况下能够存活,而且能够启动其它基因的表达,从而促进肿瘤的恶化与转移。

利用CRISPR-Cas9基因编辑工具,作者鉴定出了对于ER突变十分重要的基因。在这些重要的基因中,CDK7格外受到研究者们的重视,原因在于其实一个潜在的药物靶点。事实上,Nathanael Gray博士等人此前开发出了实验性的CDK7抑制剂THZ1。细胞水平以及动物模型水平的研究结果表明联合使用THZ1以及内分泌抑制剂fulvestrant能够延缓肿瘤的生长,其效果明显强于单独使用上述药物。

"这些结果表明联合药物疗法能够解决ER阳性乳腺癌耐药性的问题"。作者们说道。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Study sheds new light on mechanism of breast cancer treatment resistance

原始出处:Rinath Jeselsohn et al. Allele-Specific Chromatin Recruitment and Therapeutic Vulnerabilities of ESR1 Activating Mutations. Cancer Cell(2018) DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.01.004 

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