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Mol Cancer Res:深入解读癌症的染色质疗法有望开发出新型的个体化癌症疗法

来源:本站原创 2018-02-09 22:34

2018年2月10日 讯 /生物谷BIOON/ --很多癌症传统疗法常常会产生严重的副作用,但如今研究人员正在寻找新方法开发“靶向性制剂”,来降低药物的副作用,并且使其更好地满足每位患者的需求,近日,一项刊登在国际杂志Molecular Cancer Research上的研究报告中,来自波士顿大学医学院的研究人员通过研究阐明了如何检查某些特定的癌症抑制剂,来更好地理解细粒效应和不利效应,从而开发出更加有效且安全的疗法。

图片来源:www.mskcc.org

长期以来,研究人员一直对相关密切相关的蛋白质家族蛋白(BET布罗莫结构域蛋白质)进行研究,这类家族蛋白包括BRD2、BRD3和BRD4,其能够调节基因的表达,20世纪90年代研究人员首次发现这些蛋白在人类癌症中扮演着关键的角色。据研究者介绍,这些蛋白的新型抑制剂在癌症领域中引起了科学家们极大的兴趣,因为这些抑制剂能够阻断多种癌症类型进展,而且相比传统化疗手段而言,似乎其毒性作用也较低,然而长期以来研究者一直知道,这三种蛋白似乎并不会协同工作。

研究者Guillaume Andrieu博士说道,布罗莫结构域蛋白质的研究让人非常着迷,10年前,研究人员发现了首个靶向作用BET蛋白的药物,从那以后,研究人员就认为这类蛋白是癌症疗法非常具有潜力的靶点,尤其是在淋巴瘤中,当然也包括乳腺癌和前列腺癌;而且研究人员并不清楚每一种BET蛋白在癌症进展中的比重。

这项研究中,研究者发现,有时候单一的BET布罗莫结构域蛋白质甚至会反对彼此,因此,当前可用的能阻断三种BET蛋白的任何一种泛BET抑制剂或许都会带来不可预测的副作用。如今研究人员还发现,BET蛋白似乎在机体中也发挥着保护性的作用,值得注意的是,穷能够抑制包括HIV在内的多种病毒对机体的感染能力,因此,研究人员迫切需要开发出新型策略来保护机体免受影响。

利用模拟雌激素受体阳性的人类乳腺癌细胞系和三阴性乳腺癌肿瘤,研究人员将其暴露于泛BET抑制剂中,当这些抑制剂分别阻断三种基因的表达时研究者对比了最后的结果,他们发现了四种对于上皮间质转化非常重要的表达方式,一种是针对抑制剂,一种则是针对单独的基因,令人惊讶的是它们之间几乎完全没有重叠,这些研究结果表明,BRD三种蛋白能够独立发挥作用,同时这也证实了科学家们长期以来比较关心的问题,那就是当前的泛抑制剂并不具有足够的选择性,基于当前研究,后期研究人员或许需要开发更加精细化的实验和疗法。

研究者Denis表示,我们或许应该从个体化治疗方面来分析这项研究发现,因为有些患者机体中存在一种或多种BET蛋白的高水平表达,有些患者则处于中间状态或低水平表达;靶向性药物和患者的特性能够帮助肿瘤学家理解到底哪一类患者会特定的疗法而获益,以及哪些患者能够直接转向替代疗法,从20世纪50年代研究者发现甲氨蝶呤能够作为癌症化疗药物开始,个体化用药就已经成为癌症治疗中非常重要的创新性领域了,因此这个领域要发展必须非常小心且谨慎地去进行。

目前利用BET抑制剂进行的癌症临床试验正在招募多种癌症类型患者,包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肺癌等,本文研究结果或许与这些临床试验都具有一定的相关性,因为研究人员所发现的基础机制或许在很多类型的癌症中都是共存的。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Guillaume P. Andrieu,Gerald V. Denis. BET Proteins Exhibit Transcriptional and Functional Opposition in the Epithelial-to-mesenchymal Transition. Molecular Cancer Research (2018) DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-17-0568

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