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eLife:特殊的“病毒裂解”分子有望抵御乙肝病毒感染

来源:本站原创 2018-02-08 20:32

2018年2月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中,来自印第安纳大学的研究人员通过研究在开发抵御乙肝病毒的新药领域取得重大突破。乙肝病毒会引发肝功能衰竭和肝癌,据估计,全球目前大约有20亿人终生携带乙肝病毒,其中2.5亿人(包括200万美国人)会发生慢性感染,尽管目前有能够预防感染的乙肝疫苗,但并无治疗乙肝的疫苗。

图片来源:Christopher Schlicksup, Indiana University

文章中,研究者揭示了当绑定实验性药物后乙肝病毒的结构所发生的改变,这种实验性药物是当前临床试验中研究者所使用的抗病毒药物中的一种。研究者Adam Zlotnick教授表示,我们研究发现,相同的药物能在多个方面攻击乙肝病毒,不仅能抑制病毒复制,还能杀灭多个病毒拷贝;如果我们聪明的话,就能利用药物同时在多个方面发挥作用。

病毒能够通过拦截宿主的细胞“机器”来复制再生出更多病毒颗粒,大部分的病毒都能够保护其病毒衣壳中的遗传物质(DNA或RNA)。在长达20年的研究中,研究者Zlotnick的实验室通过研究病毒的物理学特性来阻断病毒感染,同时研究者还重点对病毒衣壳的形成机制进行了深入研究。Zlotnick说道,我们发现了一类称之为核心蛋白变构调节剂(CpAMs)的分子,其能够干扰病毒衣壳蛋白的组装。

CpAMs能够通过促进病毒衣壳错误组装来攻击病毒,同时还能干扰病毒的生命周期;此前,研究人员发现,CpAMs仅能干扰衣壳形成过程中的病毒结构,而这项研究中研究人员表示,甚至当病毒衣壳形成后,我们依然能够利用新型分子来打断病毒外壳。TAMRA是一种红色唇膏中使用的红色燃料,研究人员将CpAMs绑定到TAMRA中,从而使其显现荧光,更容易在实验中被检测到,利用低温电子显微检查技术,研究人员就发现,小型CpAM分子就能使得具有足球形状大小的大型病毒衣壳弯曲变形。

研究者表示,病毒衣壳或许并不像我们之前认为的那样不可穿透,如果利用上述方法能够干扰乙肝病毒的话,那么相同的方法或许还能抵御其它病毒的感染;目前大约有一半的已知病毒家族都拥有类似足球外形的衣壳结构,比如脊灰病毒和疱疹病毒等,如果利用这种衣壳干扰的机制能够有效抵御病毒感染的话,未来研究人员或许有望开发出新型药物来治疗相关病毒的感染。下一步研究者希望能够利用目前正在临床试验中使用的CpAMs来进行类似更多的研究证实其作用效果。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Christopher John Schlicksup,Joseph Che-Yen Wang,Samson Francis,et al. Hepatitis B virus core protein allosteric modulators can distort and disrupt intact capsids. eLife (2018). DOI: 10.7554/eLife.31473

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