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Nat Commun:双剑合璧!神药二甲双胍协助基因疗法治疗肝癌!

来源:本站原创 2018-02-03 08:47

2018年2月3日讯 /生物谷BIOON /——特拉华大学和伊利诺伊大学的科学家们已经找到了一种杀伤肝癌细胞、抑制肿瘤生长的新方法。首先,他们沉默了细胞内一种关键的酶,然后再加入了一种强效药。这项最新研究成果最近发表在《Nature Communications》上。


图片来源:美国国家癌症研究所

肝癌目前很难治疗,而这项将加速肝癌新疗法的发展。手术通常不是肝癌的选项,而可供选择的药物疗效却不佳。据NIH统计,超过82%的肝癌患者在确诊后5年内死去。

这个项目起源于伊利诺伊大学的实验室,研究人员培养了肝癌细胞并操纵了细胞内一种叫做己糖激酶2的酶的表达,随后研究人员使用了二甲双胍处理细胞,二甲双胍是一种可以降低肝脏产糖的糖尿病药物。

特拉华大学化学和生物工程学教授Maciek R. Antoniewicz课题组设计了一系列实验检测癌细胞如何对缺失己糖激酶2做出反应,该酶可以帮助细胞代谢葡萄糖。

Antoniewicz是代谢流量分析领域的专家,代谢流量分析是一种在生物系统中研究代谢的技术。而他的研究组是世界上少有的几个精通癌细胞13C代谢流量分析技术的实验室之一,他最近在《Experimental & Molecular Medicine》上发表了一篇论文介绍他的这种方法。

“哺乳动物的代谢很复杂,因此需要系统地分析背后的网络和表型,这正是我们实验室的特长。”他说道。

该团队使用质谱对癌细胞进行了分析,随后确定了细胞在有或者缺失己糖激酶2的情况下细胞内的代谢流量。他们原以为缺失己糖激酶2的细胞将会饥饿死亡,但是令人惊讶的是单独靶向己糖激酶2只能轻微的延缓癌细胞生长。而另一个武器,二甲双胍需要加入战斗协助完成杀伤癌细胞的任务。

“我们的研究的重要性在于我们发现靶向己糖激酶2确实是一种可以成功治疗癌症的策略,但是同时还需要用二甲双胍靶向另一条补偿机制。” Antoniewicz说道。

他的工作为第二个靶标提供了重要线索,也为下一步的研究奠定了基础。

最后,来自伊利诺伊大学的研究人员测试了联合清除己糖激酶2和索拉菲尼(肝癌治疗药物)治疗小鼠肝癌的疗效。结果发现这种联合疗法比单一疗法效果都好。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Dannielle DeWaal et al. Hexokinase-2 depletion inhibits glycolysis and induces oxidative phosphorylation in hepatocellular carcinoma and sensitizes to metformin, Nature Communications (2018). DOI: 10.1038/s41467-017-02733-4

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