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PNAS:雌激素或能促进神经母细胞瘤细胞成熟成为神经元样细胞

来源:本站原创 2018-02-01 22:31

2018年2月2日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志PNAS上一篇研究报告中,来自瑞典卡罗琳学院的研究人员通过研究发现,女性雌激素或许在神经母细胞瘤的发生过程中扮演着关键角色,神经母细胞瘤是一种主要影响儿童的癌症类型,研究人员通过研究发现,雌激素疗法和雌激素受体的过表达会促进恶性神经母细胞瘤细胞成熟成为神经元样的细胞,相关研究或为后期研究人员开发治疗神经母细胞瘤的新型疗法提供思路和希望。

图片来源:www.encorbio.com

神经母细胞瘤主要形成于周围神经系统中,其是幼儿最为常见的一种恶性实体瘤,影响着很多婴儿和幼儿的健康,在某些情况下肿瘤会自行消失,大多数的肿瘤都是极具侵袭性的,而且转移性的肿瘤常常会对现代的化疗、外科手术等产生抗性。最具侵袭性的神经母细胞瘤常常和活性基因MYCN直接相关,该基因能够驱动肿瘤细胞生长和扩散,并且还会抑制细胞的成熟。

研究者Marie Arsenian-Henriksson教授表示,我们的研究尤其对该基因的活性以及其同神经母细胞瘤的关系进行了深入探究,MYCN基因通常被认为是患者预后较差的一种标志物,但其对于疾病的研究和后期新型药物的开发也至关重要。此前研究中,研究人员发现,MYCN的激活能够导致特殊microRNAs的产生,microRNAs是一类能够调节蛋白质活性的小型RNA分子,某些microRNAs就能够使得雌激素受体ERα失活;而本文研究则表明,利用microRNA分子或雌激素疗法联合雌激素受体的过量表达所产生的抑制作用就能够促进携带活性MYCN基因的恶性神经母细胞瘤细胞成熟成为神经元样的细胞,这种细胞的行为和正常细胞非常相似。

随后研究人员对来自患者的肿瘤组织、培养中的人类肿瘤细胞以及神经母细胞瘤小鼠模型的肿瘤组织进行研究,在小鼠机体中,这种神经元样的细胞并不会像原始癌细胞一样快速生长,对来自癌症患者的肿瘤组织进行分析,结果表明,表达高水平雌激素受体的肿瘤组织的患者常常存活率较高。

Arsenian-Henriksson教授说道,我们的数据表明,雌激素或许是一种有效的疗法,其能够有效治疗表达高水平雌激素受体的患者,另外一种可能性的疗法则可以通过下调MYCN基因或上调雌激素受体的表达,随后再利用雌激素进行治疗,此前我们研究发现,下调MYCN的表达就能够引发雌激素受体的高水平表达,相关研究由Lars Hierta纪念基金会等机构提供资助。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Johanna Dzieran, Aida Rodriguez Garcia, Ulrica Kristina Westermark, et al. MYCN-amplified neuroblastoma maintains an aggressive and undifferentiated phenotype by deregulation of estrogen and NGF signaling. PNAS January 26, 2018 DOI:10.1073/pnas.1710901115

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