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癌症研究者们找到治疗尤文氏肉瘤的新靶点

来源:本站原创 2018-01-26 11:15

2018年1月26日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,来自Dana-Farber/Boston儿童癌症与血液疾病研究中心的研究者们通过对一系列CDK抑制剂进行靶向CDK7/12/13蛋白的抗癌效果方面的测试,发现CDK12抑制剂能够有效治疗儿童致死性"尤文氏肉瘤"。相关结果发表在最近一期的《Cancer Cell》杂志上。

"此前从来没有人认为CDK12能够治疗这种癌症",该文章的高级作者,Kimberly Stegmaier博士说道。

2014年,该文章的共同作者Nathaneal Gray,博士首先进行CDK抑制剂的开发。"如今在小鼠水平我们证明了CDK12的缺陷或药物抑制其活性能够促进尤文氏肉瘤细胞的死亡", Stegmaier说道:"此外,这一研究还发现CDK12的抑制剂能够与其它药物,例如PARP抑制剂联合使用,增强对癌细胞的杀伤效果"。


(图片来源:Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center)

尤文氏肉瘤是发生于儿童以及青少年群体中第二常见的骨癌,其癌化原因是两个转录因子相关基因"EWS/FLI"的突变导致功能异常,从而诱发DNA沉默区基因活性的开启,以及另外一些活化基因活性的下降。

然而,Stegmaier等人则发现通过抑制CDK12的表达能够起到抑制肿瘤的效果,因此作者希望找到其中的原因。

利用小鼠模型,作者发现CDK12抑制剂能够大幅降低肿瘤的生长幅度,并且能够延长接种肿瘤小鼠的寿命。通过查阅文献,他们发现其他研究者曾经证实了CDK12与卵巢癌的发生之间的相关性。CDK12失活后卵巢癌细胞变得对PARP抑制剂更加敏感(PARP负责参与DNA损伤修复以及其它细胞过程)。

"在这项研究中,我们结合了CDK12以及PARP抑制剂刺激尤文氏肉瘤,结果显示,这种结合性疗法能够大幅地降低疾病的严重程度。此外,我们发现CDK12抑制剂能够一直调节DNA损伤的基因活性,因此EWS/FLI阳性的癌细胞对PARP抑制剂变得更加敏感"。

此外,联合使用疗法并不会对小鼠的骨髓产生毒性作用,相反地,临床试验发现PARP抑制剂与化疗联合使用会对人体骨髓产生极大的毒性影响。

基于这些实验结果,Stegmaier对于CDK12以及PARP抑制剂联合使用的临床试验充满信心。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:Cancer researchers hit a bullseye with new drug target for Ewing sarcoma

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