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Cell Rep:华人学者发现治疗髓系白血病的潜在新药

  1. 癌症

来源:本站原创 2018-01-18 20:24

2018年1月18日 讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点:NF-kB诱导激酶(NIK)的稳定表达能够抑制MLL-AF9诱导的急性髓系白血病NIK通过NF-kB非经典途径诱导对白血病的抑制作用NF-kB非经典途径能够上调Dnmt3a下调Mef2cNF-kB非经典和经典途径对AML干细胞有相反作用急性髓系白血病干细胞中存在经典NF-kB信号途径的持续激活,这对于维持白血病干细胞的自我更新有重要作用

2018年1月18日 讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点:

NF-kB诱导激酶(NIK)的稳定表达能够抑制MLL-AF9诱导的急性髓系白血病

NIK通过NF-kB非经典途径诱导对白血病的抑制作用

NF-kB非经典途径能够上调Dnmt3a下调Mef2c

NF-kB非经典和经典途径对AML干细胞有相反作用


急性髓系白血病干细胞中存在经典NF-kB信号途径的持续激活,这对于维持白血病干细胞的自我更新有重要作用。但是NF-kB的非经典信号途径在AML中的潜在作用还不清楚。

在一项发表在国际学术期刊Cell Reports上的研究中,华人科学家Chen Zhao等人报道,NF-kB诱导激酶(NIK)能够抑制AML。从机制上来说,NIK的稳定表达能够激活NF-kB非经典信号,抑制经典信号途径。除此之外,NIK诱导的NF-kB非经典信号途径可以上调Dnmt3a,下调Mef2c,这两个因子分别可以抑制和促进AML发育。

在这项研究中,研究人员还利用基因表达谱数据库Connectivity Map对NIK稳定表达以后,白血病干细胞内上调和下调的基因进行了分析,他们发现verteporfin这种用于治疗眼部疾病的药物具有抗AML的效果,表明对verteporfin进行重定向用以靶向髓系白血病值得进行更进一步的临床检测。总得来说这些结果为开发稳定NIK的小分子提供了合理的机制解释。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Yan Xiu, et al. Stabilization of NF-κB-Inducing Kinase Suppresses MLL-AF9-Induced Acute Myeloid Leukemia. Cell Reports, Volume 22, Issue 2, p350–358, 9 January 2018

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