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JCI:靶向肝脏细胞Gi受体 开发糖尿病治疗新药

来源:本站原创 2018-01-17 19:14

2018年1月17日 讯 /生物谷BIOON/ --2型糖尿病是全世界面临的一个健康难题,肝糖合成增加是2型糖尿病的一个重要特征,一些抗糖尿病药物通过抑制肝糖合成来发挥治疗效果。肝脏细胞的功能受到细胞表面GPCR受体的调节,胰高血糖素受体(GCGR)大量分布在肝脏细胞表面,该受体与激活型G蛋白Gs存在关联,该信号途径的过度激活会促进肝糖合成的病理性增加。


在多数组织和细胞类型中,Gs关联受体刺激腺苷酸环化酶的能力可以受到抑制型G蛋白Gi的拮抗,Gi能够直接抑制腺苷酸环化酶的功能。肝脏细胞表面也表达大量Gi偶联受体,因此来自美国NIDDK的研究人员在一项研究中提出假设,增强肝脏细胞Gi信号或许能够对抗代谢受损。

在这项研究中,研究人员利用一种化学遗传方法特异性激活小鼠肝脏细胞的Gi型G蛋白。出人意料的是,肝脏Gi信号的激活能够触发肝糖合成的显著增加并严重损害血糖平衡。Gi信号的增强还会刺激人类肝脏细胞释放葡萄糖。研究结果还表明,如果肝脏细胞中缺失具有功能的Gi型G蛋白,就能够降低血糖水平,帮助小鼠对抗高脂饮食诱导产生的代谢异常。研究人员还发现了一个能够将肝脏Gi信号与ROS产生、JNK激活和肝糖合成增加联系在一起的信号级联途径。

总得来说,该研究表明阻断肝脏Gi偶联GPCR的活性或可改善全身血糖平衡,而靶向这类受体的药物或可用于治疗糖尿病。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Mario Rossi, et al. Hepatic Gi signaling regulates whole-body glucose homeostasis. J Clin Invest. doi:10.1172/JCI94505.

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