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Cancer Res:华人学者发现影响T细胞恶变的重要分子

来源:本站原创 2018-01-13 17:56

2018年1月13日 讯 /生物谷BIOON/ --肿瘤抑制基因p53常被当做“基因组的守卫”,p53也是人类癌症中最常发生突变的基因,p53的缺失对于肿瘤发育来说至关重要。大多数肿瘤抑制基因会因基因片段缺失或截断而失去功能,而p53则常在DNA结合结构域发生错意突变,这些突变会导致p53蛋白无法诱导其抑癌靶基因的表达。


功能获得性p53突变能够促进癌症转移诱导治疗抵抗的产生,但是这一系列作用的分子基础还没有得到很好的揭示。最近来自美国加州大学戴维斯分校的华人学者Xinbin Chen等人在国际学术期刊Cancer Research上发表了一项最新研究进展,他们发现了RNA结合蛋白Rbm38的缺失如何显著改变p53突变敲入小鼠的癌症易感性,包括缩短寿命、改变肿瘤发生率以及促进T细胞淋巴瘤的形成。

Rbm38能够参与细胞周期调控和细胞分化,也是正常造血过程中所必需的一个基因,之前的研究曾发现Rbm38的缺失会引起加速衰老同时在小鼠体内出现自发肿瘤。在该研究中,研究人员发现缺失Rbm38会增强突变型p53的表达并抑制肿瘤抑制因子Pten的表达,而Pten是T细胞发育过程中一个关键的调控因子。更进一步的研究证实Rbm38可以通过其3`UTR上一个AU富集元件稳定Pten的mRNA进而维持Pten表达。

这些结果表明Rbm38通过同时调控突变型p53和Pten的表达,控制T细胞淋巴瘤形成,该研究或为治疗T细胞恶变带来新的启示。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Jin Zhang, et al. Genetic ablation of Rbm38 promotes lymphomagenesis in the context of mutant p53 by downregulating PTEN. Cancer Research, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2457

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