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Endocrinology:FOXO1全面参与胰岛素介导的代谢和激素途径

来源:本站原创 2018-01-12 18:54

2018年1月12日 讯 /生物谷BIOON/ --胰岛素负责协调进食后机体内的复杂反应,影响着许多代谢和激素信号途径。FOXO1是胰岛素下游信号途径中的一个分子,能够驱动糖异生过程并受到胰岛素的抑制。为了进一步确定FOXO1是否还参与胰岛素发挥的其他作用,来自美国哈佛医学院的研究人员在胰岛素受体肝脏特异性敲除小鼠、FOXO1肝脏特异性敲除小鼠和双敲除小鼠中进行了研究。相关研究结果发表在国际学术期刊Endocrinology上。


在这项研究中,研究人员发现单独敲除胰岛素受体不仅会导致高血糖症,还会导致肝脏细胞内IGF1的表达下降40%,并延缓小鼠出生后前两个月的生长,除此之外,可溶性leptin受体和血浆中leptin的水平都会显著升高。胰岛素受体的缺失也会引起脂肪酸代谢的紊乱,伴随着脂质合成相关酶分子的表达下降,而与脂肪酸氧化有关的酶分子则会出现表达增加。研究表明,相比于单独敲除胰岛素受体,同时敲除胰岛素受体和FOXO1之后小鼠的表型相对缓和,血糖水平、小鼠生长状况、leptin水平、肝脏甘油二酯以及脂肪酸氧化相关基因的表达都恢复正常或趋于正常,但是脂质合成相关基因的表达水平仍然很低。

这些研究结果表明FOXO1不仅参与胰岛素对血糖代谢的调节,还参与其他的激素信号通路以及脂质代谢。该研究为充分了解FOXO1与胰岛素信号对机体代谢的影响提供了重要信息。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Alisha V Ling, et al. FoxO1 is required for most of the metabolic and hormonal perturbations produced by hepatic insulin receptor deletion in male mice. Endocrinology, en.2017-00870.

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