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Nature:重磅!仅利用抗PD-1疗法就能有效治疗罕见类型的黑色素瘤

来源:本站原创 2018-01-19 15:21

2018年1月19日 讯 /生物谷BIOON/ --促纤维增生性黑色素瘤(Desmoplastic Melanoma)是日光照射地区人群中最常见的一种罕见的亚型黑色素瘤,这类黑色素瘤通常很难治疗,因为肿瘤会对化疗产生耐受性,而且其还缺少一些常见的可靶向作用的突变,而这类突变在其它类型的黑色素瘤中比较常见。近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自莫非特癌症研究中心(Moffitt Cancer Center)的研究人员通过研究发现,促纤维增生性黑色素瘤患者或许会对免疫激活的抗PD-1/PD-L1疗法表现更为敏感。

图片来源:www.dermaamin.com

重新激活患者自身免疫系统来靶向作用癌细胞的药物通常会快速变革癌症疗法,派姆单抗和纳武单抗就被批准用来治疗黑色素瘤,而其它治疗性药物正在开发之中,这些药物能够阻断蛋白PD-1和PD-L1之间的相互作用,在癌症发生期间,PD-1和PD-L1能够抑制免疫系统的功能,并且促进肿瘤细胞逃离机体免疫系统的检测,进而继续快速生长;通过阻断这种相互作用,激活免疫系统的药物或许就能再度刺激免疫系统来检测并且破坏癌细胞。

此前研究人员认为,促纤维增生性黑色素瘤的组织架构或能降低免疫细胞浸润到肿瘤区域的能力,并且限制免疫激活药物的作用效果;然而基于一些正面性的研究结果报道,研究者Zeynep Eroglu等人就假设,促纤维增生性黑色素瘤患者会不会比之前认为的对抗PD-1/PD-L1疗法变得反应性更强呢?

为了验证这种假设,研究人员对此前60名利用PD-1或PD-L1作为靶点进行治疗的恶性/转移性促纤维增生性黑色素瘤患者进行分析研究,他们发现,其中42名患者对抗PD-1/PD-L1疗法产生了明显的反应,大约一半的患者出现了完全反应,即患者机体的肿瘤开始完全消失了,而且其余患者也出现了部分反应,其机体中肿瘤发生了明显缩小。在开始治疗后74%的患者的存活时间会超过两年,而能达到70%的反应率也是迄今为止抗PD-1/PD-L1疗法所能达到的最高反应率,这种反应率甚至高于其它类型黑色素瘤患者的治疗反应率(大约35%至40%不等)。

随后研究人员还想通过研究确定为何这些促纤维增生性黑色素瘤患者会因靶向作用PD-1或PD-L1的药物而获益,首先他们发现,促纤维增生性黑色素瘤患者机体中DNA的突变水平较高,而且这些突变和日光照射有发的DNA损伤高度相关;NF-1突变就是一种最常见的遗传驱动事件;同时研究者还发现,这些黑色素瘤患者机体中会预先存在特殊的免疫细胞和蛋白质来产生抵御癌细胞的免疫反应,他们对比了促纤维增生性黑色素瘤患者和非促纤维增生性黑色素瘤患者的组织活检特性,结果发现,促纤维增生性黑色素瘤患者机体肿瘤细胞中含有较高水平的PD-L1蛋白,同时患者机体中还含有较高水平的CD8 T细胞,这些细胞对于免疫激活药物作用的有效发挥非常重要。

研究者Eroglu表示,本文研究结果挑战了此前科学家们的认知,即由于促纤维增生性黑色素瘤的致密组织架构,免疫疗法或许无法有效治疗这类黑色素瘤患者,但实际上,这些肿瘤或许携带有能被抗PD-1药物有效靶向作用的生物成分;通常情况下,将两种免疫疗法药物组合起来就能用来治疗黑色素瘤,改善患者的反应率以及生存期;然而相比单一使用抗PD-1疗法而言,组合性免疫疗法或许也会使得患者出现副作用的发生率明显提高。本文研究结果表明,单一制剂的抗PD-1疗法或许就足以治疗促纤维增生性黑色素瘤患者了,如果利用组合性的免疫疗法或许还会增加患者的毒性反应。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Zeynep Eroglu, Jesse M. Zaretsky, Siwen Hu-Lieskovan, et al. High response rate to PD-1 blockade in desmoplastic melanomas. Nature, 10 January 2018,doi:10.1038/nature25187

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