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Cancer Cell:不会吧?横纹肌肉瘤或许并不是一种真正的肌肉癌症!

来源:本站原创 2018-01-11 08:22

2018年1月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自圣犹大儿童医院的研究人员通过研究发现了引发横纹肌肉瘤的细胞类型,横纹肌肉瘤是儿童中最为流行的软组织癌症,此前研究人员认为,这种癌症或许起源于未成熟的肌肉细胞,因为在显微镜下肿瘤看起来非常像肌肉,然而这项研究中,研究人员发现,起源于未成熟祖细胞的癌症在正常情况下或许会发育成为血管内皮细胞。

图片来源:St. Jude Children's Research Hospital

医学博士Mark Hatley表示,理解细胞的起源对于阐明横纹肌肉瘤的发病机制,以及有效诊断和治疗该疾病非常关键,如今我们仍然在使用46年前的相同化疗方法,然而治疗结果却是一样的;因此更好地纹肌肉瘤的起源对于开发新型有效的治疗手段或许非常重要。由于在显微镜下肿瘤细胞看起来非常像肌肉细胞,因此临床医生就认为这些癌细胞起源于肌肉祖细胞,但他们无法解释为何肿瘤不会在不含有骨骼肌的组织中发生,比如膀胱、前列腺和肝脏等。

文章中,研究人员对小鼠进行遗传工程化操作使其拥有一种开关来帮助选择性地开启Hedgehog通路的表达,该通路的异常激活会诱发多种癌症发生,因此研究人员利用小鼠模型研究了Hedgehog通路在脂肪细胞发育中所扮演的关键角色,然而实验动物最后却患上了头颈癌,因此研究人员确定这些肿瘤就是横纹肌肉瘤。Hatley说道,这些肿瘤根本不是由肌肉细胞所驱动的,因此我们决定重点研究这种特殊的信号通路来寻找小鼠肿瘤发生的细胞起源。

实验结果表明,这些产生横纹肌肉瘤的细胞并不是肌肉细胞,其是一些未成熟的细胞,而这些细胞能够发育成熟形成血管内壁细胞,同时血管也会占据肌肉纤维之间的空间。同时研究者还发现,当这些肿瘤在儿童机体中发生时,其能够在早期阶段快速发展。研究结果表明,横纹肌肉瘤的发生或许源于患儿出生前,的确,当研究者对胚胎期的小鼠进行研究时他们发现,肌肉纤维之间的细胞在发育早期就能够不断扩大形成肿瘤

此外研究者还想通过研究阐明是否名为KRAS的关键癌症激活通路是否能够诱发横纹肌肉瘤的发生,其它科学家则发现,KRAS能够驱动这种肿瘤发生,然而当研究者在临床前模型中开启该通路后却发现形成了一种名为血管肉瘤的不同类型肿瘤。本文研究发现,模型动物机体中的肿瘤或许依赖于Hedgehog通路的激活,但同时研究人员也发现了横纹肌肉瘤的多种类型的细胞起源,横纹肌肉瘤的不同位置或许依赖于细胞的起源。

对肿瘤细胞进行精细化研究结果表明,在向恶性阶段转变的过程中,早期发育阶段的内皮细胞能够对自身进行异常重编程形成更像肌肉细胞样的细胞,而更为明显的一点就是,肿瘤细胞或许也具有特殊的生物学特性来驱动头颈肌肉的发育,这项研究发现或许能帮助解释为何横纹肌肉瘤更倾向于在头颈部位发生。对肿瘤细胞进行遗传学研究也揭示了内皮细胞起源的证据,此外研究者就能回顾这些肿瘤细胞的起源历史,而且他们还发现,这些肿瘤细胞能够保留一些对内皮细胞发育非常重要的基因。

下一步研究人员将会通过分析肿瘤细胞来将临床前的研究结果应用于患者机体中,诸如此类研究将能帮助研究人员对横纹肌肉瘤进行有效诊断和治疗。研究者Hatley说道,如果在人类患者机体中也存在相同的机制,那么本文研究结果就能帮助我们有效确定能因疗法而获益的患者群体了,同时我们所研究的肿瘤模型似乎也无法为我们提供新药靶点,如果我们能发现控制这些模型的机制,那么就有望发现新型的药物治疗靶点,本文研究或许帮助研究人员开发出新型疗法来抑制有遗传倾向患横纹肌肉瘤的患儿。

横纹肌肉瘤并不是真正的肌肉癌症,这也研究结果或能有效帮助研究人员继续深入寻找诱发癌症的病因,当然了,本文研究结论也告诉我们不要根据显微镜下的表现或基因表达情况来推测肿瘤的起源,研究者需要深入了解发育生物学的分子事件和机制,来更好地指导后期癌症新型疗法的开发。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Catherine J. Drummond, Jason A. Hanna, Matthew R. Garcia, et al. Hedgehog Pathway Drives Fusion-Negative Rhabdomyosarcoma Initiated From Non-myogenic Endothelial Progenitors. Cancer Cell (2018). DOI: 10.1016/j.ccell.2017.12.001

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