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Science:重磅!开发疟疾疫苗有戏!揭示间日疟原虫通过劫持人转铁蛋白受体入侵红细胞

来源:本站原创 2018-01-08 19:13

2018年1月8日/生物谷BIOON/---间日疟原虫(Plasmodium vivax)在世界上广泛分布,当前给全球人类健康造成巨大负担,是非洲以外国家最常见的一种致命性的疟原虫,每年导致1600万例以上的临床病例。这种疟原虫能够在数月内潜伏在肝脏中,而不会引起任何症状,这使得它很难治疗。

在一项新的研究中,来自澳大利亚、美国、新加坡、德国、英国、泰国、巴西和新西兰的一个国际研究团队发现间日疟原虫通过劫持人体中的一种被称作转铁蛋白受体的蛋白来感染人类。他们随后成功地开发出阻止这种疟原虫劫持的抗体。相关研究结果发表在2018年1月5日的Science期刊上,论文标题为“Transferrin receptor 1 is a reticulocyte-specific receptor for Plasmodium vivax”。论文通信作者为澳大利亚沃尔特-伊丽莎霍尔医学研究所的Wai-Hong Tham副教授,论文第一作者为沃尔特-伊丽莎霍尔医学研究所的Jakub Gruszczyk博士。
图片来自Drew Berry博士/Walter and Eliza Hall Institute。

这项研究发现间日疟原虫的疟原虫通过结合到人转铁蛋白受体上而引发感染。转铁蛋白受体在人体的年轻红细胞的铁运送中起着至关重要的作用。这一发现解决了科学家们十年来一直在努力解决的一个谜,也让世界开发抵抗间日疟原虫的有效疫苗更接近一步。

Tham说,“我们如今知道间日疟原虫劫持人转铁蛋白受体,其中转铁蛋白受体是将铁转运到人体的年轻红细胞中所必需的。”

她说,“阻止间日疟原虫结合这种受体并进入血液是实现疟疾根除目标的一个重大突破和重要步骤。”

Gruszczyk说,一旦了解这种疟原虫如何侵入红细胞,就能够设计阻断这种入侵的抗体。“利用位于墨尔本的澳大利亚同步加速器,我们获得了道间日疟原虫用来结合到人转铁蛋白受体上并侵入年轻的红细胞中的疟原虫蛋白的三维结构图。这种图谱为了这种疟原虫蛋白的形状提供了史无前例的视角,这指导我们设计出阻断间日疟原虫侵入人红细胞的抗体。”

Tham说,他们很高兴地看到这些抗体成功地阻断来自泰国和巴西的间日疟原虫侵入人红细胞中。她想要进一步测试这些抗体的有效性。

论文共同作者、哈佛大学的Jonathan Abraham博士说,越来越多的证据表明,这些新研究的结果能够用于靶向治疗多种传染病。“转铁蛋白受体也被南美洲中的五种导致埃博拉病样疾病的病毒所劫持,这些疾病被称作新世界出血热(New World haemorrhagic fever)。”

Abraham说,“我们越来越理解多种病原体如何劫持转铁蛋白受体,这意味着我们越来越接近实现对多种致命性病原体感染的干扰。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Jakub Gruszczyk, Usheer Kanjee, Li-Jin Chan et al. Transferrin receptor 1 is a reticulocyte-specific receptor for Plasmodium vivax. Science, 05 Jan 2018, 359(6371):48-55, doi:10.1126/science.aan1078

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