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蛋白降解、mRNA技术获重金支持!

来源:美中药源 2018-01-05 17:16

【新闻事件】:今天辉瑞宣布将与蛋白降解技术公司Arvinas开始总值为8.3亿美元的合作,但首付和其它细节没有公开。这是Arvinas继与默沙东、基因泰克大手笔合作后再一次与制药巨头牵手。今天欧洲最大私营生物技术公司、以mRNA为技术平台的BioNtech获得高达2.9亿美元的A轮融资,这令生物技术行业在今年的前三个工作日获得总额为7亿多美元的支持,为2018年开了一个好头。



【药源解析】:辉瑞这两天动作频繁。先是与ZFN基因编辑技术企业Sangamo加深合作,在去年5.5亿A型血友病合作之上又开始了ALS的总值近2亿美元合作。今天不仅进入蛋白降解领域,也退还了2014年从iTeos买的IDO抑制剂,据说是因为在脑瘤一期临床疗效不佳。与IDOi联用的PD-L1抗体Bavencio也在去年胃癌三期失败后再次遇到麻烦,其卵巢癌三期临床被叫停。

选择性蛋白降解技术(PROTAC)是现在小分子药物研发的一个高技术领域,目前主要策略是使用目标蛋白与泛素偶联酶的双特异配体。这个策略与更成熟的双特异抗体类似,但是把小分子目标蛋白配体用化学键与600多种泛素偶联酶中某一个的配体链接在一起。不同的是双特异抗体因为是抗体只适用于胞外靶点、而PROTAC因为依靠泛素系统只适合胞内靶点。可以想象把两个蛋白配体用化学链联接起来必然会得到分子量很大、刚性很差的配体,所以口服吸收和进入细胞是最大的技术障碍。但理论上PROTAC是催化降解所以治疗暴露浓度可以远低于IC50,因此对PK要求相对较低。Arvinas去年开始了一个雄激素受体(核受体)PROTAC的一期临床,这是PROTAC药物首次进入人体试验。

BioNtech是欧洲最大私营生物技术公司,与世界最大私营技术公司Moderna一样都是在开发mRNA药物。BioNtech前年获得基因泰克3.1亿美元支持,用于开发肿瘤新抗原。而Moderna更是已经获得近50亿美元投资,虽然二者都还没有IPO。Moderna的首款药物、肿瘤疫苗mRNA-4157与默沙东PD-1抗体Keytruda联用的一期临床去年年底开始(Keynote-063)。mRNA已经吸引了很多投资者,这个试验如果有一些阳性数据会令mRNA领域更加火热。

这些合作显示现在资本对高新技术的友好。资本一向追逐颠覆性技术,但传统技术的产出越来越不可持续也是个因素。制药行业显然需要新技术,但这些技术能显着改善产出、更重要的改善制药工业的生存压力现在没人知道。CAR-T、基因疗法、反义核酸药物虽然疗效惊人、已经上市,但因为适用人群很小、价格偏高、使用不方便等因素能否成为赢利药物还是未知数。希望这些新兴技术的星星之火最终会形成燎原之势,令制药业与患者和支付部门共赢,但是我们需要更具颠覆性、普遍性的新技术。(生物谷 Bioon.com)
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