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JCI:改变组蛋白甲基化或可改善人肾小球疾病

来源:本站原创 2018-01-04 18:35

2018年1月4日 讯 /生物谷BIOON/ --在正常的发育过程中,组蛋白修饰能够控制细胞的命运决定,而在发生疾病时组蛋白修饰则会影响细胞的去分化过程。在最近一项发表在国际学术期刊JCI上的最新研究中,来自加拿大的研究人员决定了解一下组蛋白修饰的动态变化将如何影响通常处于静止状态的成体肾小球足细胞。


为了做到这一点,研究人员在足细胞内改变了具有抑制性作用的H3K27me3的平衡并进行了一系列分析。阿霉素肾中毒实验和肾大部切除实验均表明,去除足细胞内具有组蛋白甲基化作用的甲基转移酶EZH2后,H3K27me3水平下降,小鼠容易患上肾小球疾病。研究人员发现在足细胞内H3K27me3聚集在Notch配体Jag1的启动子区域,通过EZH2抑制剂或敲低EZH2的表达解除对Jag1的抑制能够促进足细胞的去分化过程。与之相反,抑制去甲基酶Jmjd3以及UTX能够增加H3K27me3的水平,减少阿霉素肾中毒实验、肾大部切除以及糖尿病引起的肾小球疾病。除此之外,研究人员还对局灶性节段性肾小球硬化症以及糖尿病肾病病人的肾小球足细胞进行了分析,他们发现这些病人的肾小球足细胞都表现出H3K27me3的水平下降以及UTX水平增加。与这一观察结果类似的是,抑制Jmjd3和UTX能够减缓肾小球损伤小鼠模型的肾病进展。

总得来说,这些结果表明对于处于静止状态的细胞来说,染色质上的修饰并非像看上去那样稳定,也会发生动态调节,而表观遗传的重编程或可改善肾小球疾病的结果。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Syamantak Majumder, et al. Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease. J Clin Invest. 2018;128(1):483–499.

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