新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 细胞治疗 » ASH:张隆基教授展示第4代GD2-CART治疗实体瘤最新统计成果

ASH:张隆基教授展示第4代GD2-CART治疗实体瘤最新统计成果

来源:医麦客 2017-12-25 17:20



当地时间2017年12月9~12日,第59届美国血液病学会(ASH)年会在美国佐治亚州首府亚特兰大召开。作为血液病学领域历史悠久、最负盛名的学术会议,本届ASH年会迎来了超过25000名来自世界各地的血液病学专家学者,报告展示近5000篇科研论文摘要。



张隆基教授团队作为国内最早开始CAR-T研究的专家,在今年ASH现场为来自全球的学者展示了第4代GD2-4sCART治疗神经母细胞瘤的最新研究成果。


▲张隆基教授在ASH会议现场讲解GD2-4sCART治疗数据

GD2-4sCART 简介


4SCAR慢病毒载体CAR系统是张教授团队开展多年的先进技术,2013年首先在中国进行临床I/II期实验。慢病毒载体感染T细胞生成CAR-T细胞。全新的第4代CAR有着CD28和CD27 T细胞信号转导结构域,融合一个自我毁灭的iCasp9域与一个2A连接。当加入AP1903分子,诱导FKBP二聚体的形成,可以使4SCART细胞快速撤出凋亡。此次发布的GD2-4SCAR技术是实体瘤CART治疗案例,是国际报道过的最大的实体瘤临床统计数据。


GD2-4sCART 的安全性评估

这项临床研究由珠江医院杨丽华主任,以及北京儿童医院马晓莉主任担任第一作者,联合国内多家三甲医院儿科开展的靶向GD2抗原的第四代CART治疗,观察入组神经母细胞瘤4期疾病复发病童,接受CART治疗一年后的中期反应评估。
24%的患者未观察到细胞因子释放症状(CRS),76%的患者仅表现为1-2级温和可控的CRS,没有1例患者出现严重CRS症状,充分展现了第4代CAR安全性优势。

▲患者回输CAR-T 后出现CRS统计结果


GD2-4sCART的持久性评估

检测外周血CAR拷贝数扩增动力学发现:大部分患者在回输后130天仍然可监测到CAR-T细胞的存在。有的患者在CART回输后180天仍能检测到高达30%拷贝数,表明GD2-4sCART是长期有效的。



▲患者体内CAR-T 拷贝数监测结果


GD2-4sCART有效性评估


列举1例患者在GD2-4sCART输注后2个月腹部肿瘤缩小,另外2例患者也出现明显的肿瘤消退。一个病人在回输CART后28天超声检查,发现纵隔和腹部肿瘤缩小94%和99.5% ;第三例患者肿瘤位于腹膜后,CART回输后2个月PET-CT检查显示庞大的肿瘤缩小。腹膜后SUV治疗前为2.5,CART回输后降至1.5。

▲GD2-4sCART 回输后肿瘤变化CT图展示

入组患者基本情况

入组的34例高危和难治性神经母细胞瘤(NB)患者来自国内的5所医院。肿瘤细胞的GD2抗原表达通过免疫组化染色或流式细胞染色确定。其它入组标准包括完成标准一线治疗、充分的器官功能和预期寿命至少8周。患者基本情况如下。

▲入组患者基本情况


后续追踪观察


在一年观察期内,38%的患者病情稳定,15%为部分缓解,47%病例表现为疾病进展,1年总生存率为74%,统计平均生存期7.6个月,优于未使用CART治疗病童的国际报道平均4个月的生存期。目前入组病童超过60例,临床观察追踪在持续进行中。



▲一年随访结果




温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库