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TKI抑制剂获FDA批准成为晚期肾癌一线疗法

来源:药明康德 2017-12-24 20:09



Exelixis公司近日宣布,美国FDA批准了扩大CABOMETYX(cabozantinib)的适应症,用于晚期肾细胞癌(RCC)患者的一线治疗。RCC是成人中最常见的肾癌形式。FDA对CABOMETYX的优先审查和批准是基于临床2期试验CABOSUN对先前未经治疗的RCC患者的结果评估,该研究显示CABOMETYX在无进展生存期(PFS)方面优于当下标准疗法。这次扩大适应症的批准,是继2016年4月CABOMETYX获准用于治疗先前接受过抗血管生成治疗的晚期RCC患者的最初批准后的进展。

根据美国癌症学会(ACS)统计,肾癌是美国十大最常见的癌症之一。透明细胞肾癌(clear cell RCC)是成人中最常见的肾癌类型。如果发现得早,RCC的五年生存率较高,但对于晚期或转移性肾细胞癌患者来说,他们的五年生存率仅为12%,而且没有明确的治愈方案。近年来肾癌治疗进展迅速,但最明显的进展和更新是来自于二线疗法,包括mTOR抑制剂和免疫疗法等。据估计,在美国约有3万名患者,而全球有近7万名患者需要治疗。而且,在美国每年会有14000名患者需要一线疗法来治疗晚期RCC,因此这个群体还有较大的医疗需求待满足。

由Exelixis公司开发的CABOMETYX是种针对MET和VEGFR的酪氨酸激酶小分子抑制剂,还能抑制AXL和RET的活性。因为大部分透明细胞RCC具有较低的von Hippel-Lindau蛋白水平,导致细胞的MET,AXL和VEGF这些蛋白质的水平较高。而这些蛋白质能促进血管生成,以及肿瘤的生长和侵袭。并且,MET和AXL提供的逃逸途径,可能促进了RCC对VEGF受体抑制剂的耐药性。因为RCC具有这些性质,能抑制这些蛋白的CABOMETYX在RCC中的抑癌效果较好。

FDA对CABOMETYX做出的扩大批准决定,是基于临床2期试验CABOSUN的结果。CABOSUN是一项随机、开放标签、主动控制的临床2期试验,根据IMDC标准,纳入了157例确诊为中危或低危的晚期RCC患者。患者按1:1的比例随机分配,分别接受CABOMETYX(60毫克,每日一次)或舒尼替尼(50毫克,每天一次持续4周,接着2周休息)。主要终点是患者的无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS),客观缓解率(ORR)和安全性。参与试验的患者需要符合以下条件:患有局部晚期或转移性的透明细胞RCC,ECOG表现状态为0-2,根据IMDC标准必须是中等或较低的风险,且尚未接受过以往的RCC系统治疗。

该项试验达到了改善患者PFS的主要终点。根据独立的放射学审查委员会的数据分析,接受CABOMETYX的患者组的疾病进展或死亡率降低52%(HR 0.48,95% CI 0.31-0.74,双尾P值 = 0.0008),具有统计学显着的临床意义。CABOMETYX的中位PFS为8.6个月,舒尼替尼为5.3个月,也即是3.3个月(62%)的改善。


▲Exelixis公司总裁兼首席执行官Michael M. Morrissey博士(图片来源:Exelixis官方网站)

“今天批准的CABOMETYX对于美国患有晚期肾细胞癌的患者来说是一个真正的胜利,现在他们有了一线治疗的新选择,” Exelixis公司总裁兼首席执行官Michael M. Morrissey博士在药物获批当天说:“我们对CABOMETYX扩大的适应症感到非常高兴,并准备将CABOMETYX带给所有符合条件的患者,这些患者可能从今天开始受益于这一重要治疗方案。”

我们祝贺Exelixis的这一成功,并衷心希望更多的肾癌患者能从这一扩大批准中获益。(生物谷 Bioon.com)
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