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类风湿药物来氟米特显示黑色素瘤治疗潜力

  1. 来氟米特
  2. 黑色素瘤

来源:新浪医药/newborn 2017-12-20 21:59

来自英国东安格利亚大学(UEA)的一项最新研究显示,如果将一种常用于治疗类风湿性关节炎(RA)的药物联合用于黑色素瘤治疗可能会提高疗效。在黑色素瘤荷瘤小鼠中,将RA治疗药物来氟米特(leflunomide)与黑色素瘤药物selumetinib联合用药时,几乎完全终止了小鼠体内黑色素瘤的生长。黑色素瘤是一种最致命的皮肤癌,虽然只占到了皮肤癌病例的5%,但却导致了大部分的死亡病例。如果在早期及时发现,
来自英国东安格利亚大学(UEA)的一项最新研究显示,如果将一种常用于治疗类风湿性关节炎(RA)的药物联合用于黑色素瘤治疗可能会提高疗效。在黑色素瘤荷瘤小鼠中,将RA治疗药物来氟米特(leflunomide)与黑色素瘤药物selumetinib联合用药时,几乎完全终止了小鼠体内黑色素瘤的生长。



黑色素瘤是一种最致命的皮肤癌,虽然只占到了皮肤癌病例的5%,但却导致了大部分的死亡病例。如果在早期及时发现,黑色素瘤完全是可以治疗的,而一旦肿瘤发生转移或扩散,则治疗会变得更加困难。

UEA生物科学院首席研究员Grant Wheeler博士表示,近年来,针对转移性黑色素瘤的治疗方法有了一些新的进展,其中一些疗法针对某些具体的基因突变。然而,黑色素瘤可以迅速形成耐药性,所以目前的重点是研究组合疗法。通过联合治疗,有可能从多个角度攻击黑色素瘤细胞,这也将使黑色素瘤对任何一种药物产生耐药变得更加困难。

Wheeler和其UEA的同事们专注于研究来氟米特,这是一种已被批准治疗RA的免疫抑制药物。该团队之前已证实,来氟米特与靶向一种特定基因突变BRAF V600E的药物联合用药时表现出更高的疗效。此次研究中,研究人员发现了更多来氟米特对抗黑色素瘤的作用机制,并评估了其与另一种黑色素瘤药物selumetinib联合用药的效果。

研究小组在实验室测试来氟米特时发现它能诱导细胞凋亡,并且无论黑色素瘤细胞的遗传特征如何,来氟米特都能发挥作用。这意味着,该药有望用于所有黑色素瘤的治疗,而不仅仅是携带BRAF突变的黑色素瘤。来氟米特能阻止细胞生长的早期阶段,然后迫使其自杀,这一过程被称为细胞凋亡。

selumetinib靶向抑制MEK蛋白的活性,该蛋白对于黑色素瘤细胞的生存非常重要。在临床上,MEK抑制剂已被用于联合BRAF抑制剂用于克服黑色素瘤耐药性。但在黑色素瘤荷瘤小鼠上得到了证实:来氟米特与selumetinib联合用药后,在12天时间里几乎完全终止了肿瘤的生长,并且效果远远超过了任何一种药物单独用药。

同时,研究人员也警告,在决定是否启动临床研究调查前,还有许多问题需要回答,包括黑色素瘤是否会对该疗法产生新耐药性。

Wheeler博士表示,一直以来,黑色素瘤治疗的主要问题是耐药性的形成。解决这一问题的一种思路是通过免疫疗法治疗,该类疗法旨在利用人体自身的免疫防御系统抵御癌症。然而,该领域对于新的组合疗法仍存在明确的医疗需求。我们需要找到新的药物,可以被添加至当前的黑色素瘤治疗方案。而来氟米特可能能够扮演这个角色。

该研究于12月19日发表于肿瘤学杂志Oncotarget上,文章为:The anti-rheumatic drug, leflunomide, synergizes with MEK inhibition to suppress melanoma growth。(生物谷 Bioon.com)

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