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Science子刊:利用药物ABT-263让肌成纤维细胞靶向凋亡可逆转纤维化

来源:本站原创 2017-12-16 18:59

2017年12月16日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,一个国际研究小组发现药物navitoclax能够导致小鼠中的肌成纤维细胞凋亡,从而降低硬皮病(scleroderma)中的纤维化扩散。相关研究结果发表在2017年12月13日的Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“Targeted apoptosis of myofibroblasts with the BH3 mimetic ABT-263 reverses established fibrosis”。在这篇论文中,该小组描述了他们对硬皮病中的纤维化的研究,以及他们如何利用他们了解到的知识来发现navitoclax的治疗效果。
图片来自Uwe Gille/Wikipedia。

在人类(和小鼠)中,纤维化被视为一种导致器官受损、有时会导致死亡的瘢痕。之前的研究已表明纤维化是由肌成纤维细胞引起的。肌成纤维细胞在正常条件下参与身体愈合,但是,有时候,即便在愈合结束后,它们继续发挥作用,从而导致瘢痕产生。这些研究人员解释道,这些肌成纤维细胞继续发挥作用,这是因为它们不能够像预期的那样自我摧毁。在这项新的研究中,他们试图通过研究一种被称作硬皮病的纤维化来更多地了解这一过程。正如它的名称所提示的那样,硬皮病是在迁移到器官中之前先在皮肤中开始的。

通过更加仔细地研究肌成纤维细胞,这些研究人员发现它的线粒体含有一种在正常条件下参与凋亡的蛋白,但该细胞并没有死亡---他们认为,这可能是这种蛋白未被激活。这一发现导致他们研究了诱导或阻止凋亡发生的BCL-2蛋白家族。通过进一步的研究,他们发现一种特定的被称作Bcl-xL的蛋白阻止凋亡---他们发现它在肌成纤维细胞中大量地存在。这导致他们想要知道是否可能存在一种能够降低它的水平从而允许这些细胞凋亡的药物。他们指出当前作为一种癌症治疗药物正在接受临床试验的药物ABT-263(它的另一个更容易被人们记住的名字是navitoclax)正是他们所期待的。

在小鼠身上测试这种药物表明不仅它们表现良好,而且这种药物实际上能够导致肌成纤维细胞按照预期的那样死亡,从而阻止新的纤维化产生。但是这些研究人员也注意到一些其他的东西---这种药物似乎降低现存的纤维化,不过他们不能够解释其中的原因。

这些研究人员指出在将这种药物用于人体中治疗纤维化之前,还需利用它开展更多的研究,不过就目前而言,它看起来是大有希望的。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

David Lagares, Alba Santos, Paula E. Grasberger et al. Targeted apoptosis of myofibroblasts with the BH3 mimetic ABT-263 reverses established fibrosis. Science Translational Medicine, 13 Dec 2017, 9(420):eaal3765,doi:10.1126/scitranslmed.aal3765.

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