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Immunity:重磅级发现!促进癌症发生的突变能抑制肿瘤组织周围的免疫系统功能

来源:本站原创 2017-12-16 13:01

2017年12月14日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,一项发表在国际杂志Immunity上的研究报告中,来自英国弗朗西斯-克里克研究所(Francis Crick Institute)的科学家通过研究发现,突变的Ras基因能通过增加PD-L1蛋白的水平来抑制肿瘤周围的免疫系统功能;机体中天然存在的低水平PD-L1蛋白能够抑制免疫系统对健康细胞的攻击,但癌细胞恰恰会利用这一点来开发出保护自身免受伤害的机制。

图片来源:www.medscape.com

研究者Matthew Coelho博士表示,理解不同的基因突变如何保护癌细胞免于免疫系统杀伤,或能帮助我们为癌症患者提供更加精准和有效的疗法;靶向作用PD-L1蛋白的抗体目前在临床中正在被使用,其大约能在五分之一的肺癌患者中有效发挥作用;与此同时研究人员还能通过测定PD-L1的水平帮助确定哪些患者对疗法的反应最佳,但说到这里故事才刚刚讲到一半。

研究者认为,为了靶向作用PD-L1的癌症免疫疗法能发挥作用,你需要做两件事情,首先需要在癌症患者的肿瘤组织中利用PD-L1来阻断免疫共计;第二,免疫系统仅仅能够识别和攻击产生抗原分子的癌细胞,而这些抗原分子就是免疫细胞能够进行结合的特殊分子。目前研究者在临床中很难检测到癌症抗原的存在,因此PD-L1是目前科学家们测定免疫疗法是否会发挥作用的主要测试对象,而且理解癌症患者机体中PD-L1被开启的原因也至关重要。

通过揭示Ras基因和PD-L1蛋白之间的因果关联,以及背后的分子机制,这项研究或许就能为研究人员利用不同药物来开发组合性癌症疗法提供新的希望,作为该研究的一部分,研究者还发现,给予Ras突变的癌症小鼠特殊的药物治疗或能有效中和Ras信号对PD-L1表达的效应,从而免疫系统就能够对肿瘤发起攻击抑制肿瘤生长。

最后研究者Julian Downward教授说道,本文研究阐明了Ras突变在不同癌症阶段中扮演的关键角色,如今我们已经知道Ras突变在大约四分之一的癌症中都发挥着重要作用,其会促进癌细胞生长、繁殖和扩散;基于本文研究结果,我们发现Ras突变能够保护癌细胞免于免疫系统的攻击,从而使得癌症很难治疗;阐明了这些机制或能帮助研究人员后期开发出新型疗法来增强当前抗癌免疫疗法的作用效果,有效杀灭癌细胞。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Matthew A. Coelho, Sophie de Carné Trécesson, Sareena Rana, et al. Oncogenic RAS Signaling Promotes Tumor Immunoresistance by Stabilizing PD-L1 mRNA. Immunity (2017). DOI: 10.1016/j.immuni.2017.11.016

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