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Cancer Cell:重磅级发现!脂质的合成或会促进肝癌的进展

来源:本站原创 2017-12-13 08:53

2017年12月13日 讯 /生物谷BIOON/ --脂质是最理想的能量来源和重要的细胞成分,近日,来自瑞士巴塞尔大学和日内瓦大学的研究人员通过研究发现,蛋白mTOR或能次级肝脏肿瘤中脂质的产生,从而满足癌细胞对营养代谢和能量的需求,此外研究人员还在肝癌患者中发现了这种机制,相关研究刊登于近日刊登在了国际杂志Cancer Cell上。

图片来源:Biozentrum, University of Basel

在瑞士每年大约有650人会被诊断为肝癌,在过去20年里恶性及进行性的肝细胞癌的发生率翻了一番,尤其是在发达国家中;一种可能性的原因就是人群肥胖和糖尿病发生率的增加;本文中来自多个研究机构的研究人员通过联合研究深入解读了肝癌的发生及疾病进展的机制;通过对小鼠模型和患者的组织样本进行研究,研究人员发现,生长调节子mTOR蛋白或能促进脂质的合成及肿瘤形成,肝脏中脂肪酸和脂质的积累是诱发肝细胞癌的主要原因。

研究者Yakir Guri解释道,从某种意义上来讲,肝脏就是我们机体的厨房,其会储存并且再循环营养物质,产生激素前体物,并通过消除一些有害物质(药物和酒精)来为机体解毒;过度的酒精摄入、肥胖、糖尿病、缺乏锻炼等不良生活方式都会损伤肝脏健康;第一个无症状的肝脏综合征就是“脂肪肝”,其会引发肝脏炎症,最终就会进展成为肝细胞癌,恶性以及不断增殖的肝癌细胞就会破坏周围的健康干细胞,从而诱发肝衰竭。

最初研究人员在小鼠模型中调查了肝癌的进展,随后研究者对小鼠肝脏细胞中的mTOR进行了持续性地激活,Guri说道,我们都知道,mTOR参与了肿瘤的发生,而且其能够控制细胞生长;然而以肝细胞癌为例,我们并不清楚到底是哪些下游代谢和信号通路会受到影响;研究者发现,mTORC2—mTOR能够形成mTORC1和mTORC2两种蛋白复合体,从而促进脂肪酸和特殊脂质的合成。很多人并不会意识到其机体中包含有比基因更多的脂质,研究者推测,机体中或许含有成千上万种不同类型的脂质分子。

在肝脏细胞中,mTORC2能够刺激对细胞生长非常重要的两类脂质产生,即鞘脂类和心磷脂质类,鞘脂类是细胞膜的结构组分,其必须在快速增殖的细胞中持续产生,而心磷脂类则位于细胞的线粒体中,其主要参与能量产生。通过增强心磷脂的产生,对于能量“饥渴”的肿瘤细胞就会确保能量的供应;而且癌细胞也依赖于脂肪酸和脂质的产生,如果关闭这种脂质制造开关就会阻断肿瘤的生长。

对肝细胞癌患者机体的组织样本进行分析后,研究人员证实了在小鼠模型中的研究发现,即能促进脂肪酸和脂质合成的mTORC2及其信号通路在癌症患者的肿瘤样本中也处于激活状态,而这种蛋白复合体在良性脂肪肝向恶性肝细胞癌的进展过程中扮演着关键角色。本文研究或为后期研究人员开发潜在的肝癌治疗及干预措施提供了新的思路,而且靶向性脂质产生的抑制剂或许能够有效抑制肿瘤的进展。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Yakir Guri, Marco Colombi, Eva Dazert, et al. mTORC2 Promotes Tumorigenesis via Lipid Synthesis. Cancer Cell (2017). DOI: 10.1016/j.ccell.2017.11.011

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