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Nature:突破!科学家发现能有效编程癌症免疫疗法的关键开关蛋白!

来源:本站原创 2017-12-12 23:18

2017年12月13日 讯 /生物谷BIOON/ --在机体感染或肿瘤生长期间,一类名为CD8+ T细胞的特殊类型白细胞会在脾脏和淋巴结中快速增殖,并且获取杀灭疾病细胞的能力;随后某些杀伤性T细胞就会迁移到机体患处来消灭细菌或癌细胞。

图片来源:The Scripps Research Institute

那么这些杀伤性T细胞如何学会离开“巢穴”后在特殊的组织部位(比如皮肤、倡导、实体瘤部位)积累的?长期以来研究人员并没有有效阐明到底是哪种因素能促进T细胞超越淋巴系统的功能,以及在感染或癌症部位发挥作用,阐明这一点对于有效开发抗癌免疫新疗法或许至关重要。

近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自Scripps研究所和加利福尼亚大学的研究人员通过联合研究发现,一种名为Runx3的特殊蛋白或能对杀伤性T细胞进行“编程”来帮其在肿瘤和感染位点建立“住所”。 Matthew Pipkin博士说道,在杀伤性T细胞中Runx3蛋白能对染色体发挥作用来以特殊方式编程基因,从而帮助T细胞在实体瘤中不断积累。

目前有两种主要的癌症免疫疗法基于雇佣杀伤性T细胞而开发,检查点抑制剂能够封锁对杀伤性T细胞的释放,从而促进其在恶性肿瘤中积累;与此同时,一种名为过继细胞转移(adoptive cell transfer,ACT)的疗法则是将研究人员在实验室工程化操作后的免疫细胞重新注射回患者体内来帮助患者有效识别并且破坏患者机体中的癌细胞。

这种过继细胞转移疗法在很多和淋巴系统相关的血液癌症中表现较好,但似乎并不会在实体瘤中让T细胞表现出更好的活性。目前研究人员并没有完全阐明T细胞如何利用基因编程和信号通路在机体全身循环外的组织中“居住”。为了发现能控制T细胞居住的因子,研究者Pipkin及其同事通过联合研究,对比了非淋巴组织和机体循环中CD8+ T细胞中的基因表达情况,从潜在的因素列表中,研究者利用RNA干扰筛选技术同事检测了数千种因子的真实功能。

Pipkin说道,我们发现了不同的模式,筛选结果表明,在能够帮助T细胞在非淋巴性组织中“定居”的调节子列表中Runx3是最重要的,此外,Runx3也能够参与天然组织和肿瘤浸润的CD8+ T细胞中的特殊基因表达程序。随后研究人员对黑色素瘤小鼠模型进行研究,评估了Runx3是否能够直接调节白细胞对实体瘤的攻击作用,结果发现,对过表达Runx3的癌症特异性T细胞进行过继细胞转移或许能够减缓肿瘤的生长并延长缓和的生存期,同时利用缺失Runx3的疗法治疗的小鼠模型或许会比正常治疗情况糟糕地多。

研究者认为,如果能够增强细胞中Runx3的活性,肿瘤尺寸或许会明显缩小,而且相比对照组而言小鼠的生存率也更高一些。如今研究者们知道,调节T细胞中Runx3的活性能够影响T细胞在实体瘤中的积累,因此这或许有望帮助研究人员改善当前的癌症免疫疗法。最后研究者表示,未来我们或许能利用Runx3来重编程过继性转移细胞,从而驱动这些细胞在实体瘤中激烈,当然后期我们还将以本文研究结果为基础进行更为深入的研究,从而为开发新型癌症免疫疗法提供新的思路和希望。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

J. Justin Milner, Clara Toma, Bingfei Yu, et al. Runx3 programs CD8+ T cell residency in non-lymphoid tissues and tumoursNature (2017). DOI: 10.1038/nature24993

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