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JCI:重磅!科学家有望开发出根治儿童神经细胞瘤的新型疗法

来源:本站原创 2017-12-07 22:47

2017年12月8日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自美国博德研究所和达纳-法伯癌症研究所的研究人员通过联合研究发现一种间接方法来对抗神经细胞瘤诱发的关键遗传损伤。

图片来源:Susanna M. Hamilton, Broad Communications

相比成人肿瘤而言,儿童癌症常常拥有相对“安静”的基因组,儿童癌症中基因突变较少,尤其是一些容易用作开发新药的靶点(比如蛋白激酶等),这些肿瘤更易于出现其它类型的遗传改变,比如基因重复或异位等。这种情况通常发生出现在高危神经细胞瘤中,神经细胞瘤是一种罕见的儿童神经肿瘤,患者机体中通常会出现MYCN基因的频繁放大,其主要会促进肿瘤细胞过量产生转录因子,即能够有效关闭和开启基因表达的特殊蛋白,而研究人员常常很难直接对其进行靶向作用。

这项研究中,研究人员通过研究发现了MYCN放大的神经细胞瘤中潜在的药物开发靶点,即癌细胞对EZH2的生存依赖性,EZH2是MYCN的一个作用靶点,其能够帮助有效控制细胞身份和行为等多个方面。研究人员利用基因组尺度的CRISPR筛查数据来阐明神经细胞瘤靶点的最初列表,在该列表中,EZH2和其两个生化配偶体:EED和SUZ12的特点比较明显。

利用信息学、基因和药理学实验,研究人员对细胞系和动物模型进行了深入研究,结果表明:1)MYCN蛋白能够直接控制EZH2的表达;2)EZH2蛋白能够阻断细胞中肿瘤抑制基因的表达,同时抑制其生长成为成熟的神经元细胞,神经母细胞瘤细胞看起来和非成熟的神经细胞非常相似;3)在体外和体内实验中,利用RNA干扰技术或药物来沉默EZH2的表达能够有效损伤神经细胞瘤的生长。

基于上述结果,研究者指出,本文研究表明EZH2或许能够作为一种潜在的靶点,帮助研究人员未来开发有效治疗高风险神经细胞瘤的新型疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Liying Chen,Gabriela Alexe,Neekesh V. Dharia, et al. CRISPR-Cas9 screen reveals a MYCN-amplified neuroblastoma dependency on EZH2. Journal of Clinical Investigation (2017). DOI: 10.1172/JCI90793

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