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Nature:重磅!科学家在免疫细胞中鉴别出重要的肿瘤抑制子!

来源:本站原创 2017-12-06 23:00

2017年12月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自慕尼黑工业大学的研究人员通过研究在免疫系统T细胞中发现了一种“紧急关闭开关”(emergency shut-off switch),相关研究结果或有望帮助研究人员开发新型疗法抵御因免疫细胞缺陷而诱发的T细胞非霍奇金淋巴瘤。

图片摘自:Andreas Heddergott/Technical University of Munich

在人类机体中,T细胞通常负责帮助检测并且杀灭癌细胞,然而但T细胞的基因组出现缺陷时问题就接踵而至了,如果这种缺陷影响了负责细胞生长的基因组区域(癌基因区域),那么T细胞就会转化成为一种失控的分裂肿瘤细胞,而且,机体抵御癌症的重要组成部分—T细胞就会失去功能。

这就是T细胞非霍奇金淋巴瘤患者机体中所发生的事件,这种恶性淋巴瘤成功治疗的概率非常低,目前在德国大约每10万人中就有1人会患上这种顽疾,这项研究中,研究者Jurgen Ruland等人通力合作阐明了T细胞非霍奇金淋巴瘤的发病机制,从而为后期开发有效治疗这类恶性淋巴瘤的新型疗法提供了新的希望。

研究者表示,有缺陷的T细胞常常含有一种紧急关闭开关,也就是所谓的肿瘤抑制子,其能够帮助确定PD-1蛋白能在早期阶段关闭缺陷T细胞的功能,随后抑制其转变成为癌细胞。研究人员在T细胞非霍奇金淋巴瘤的小鼠模型中首次发现了蛋白PD-1的功能,同时也解释了负责细胞生长的基因(癌基因)发生缺陷能够激活PD-1,随后利用额外的蛋白来抑制这些基因表达,这种功能能够作为一种断路开关来抑制缺陷T细胞的失控生长。

研究人员成功解释了为何许多T细胞非霍奇金淋巴瘤如此恶性(尽管其会有一些保护性功能),他们对来自150名患者的遗传数据进行了调查,基于前期研究结果,研究者就想重点对PD-1进行研究,有超过30%的患者都会在干扰PD-1的基因组区域中出现改变,这在肿瘤中会产生灾难性地后果,即PD-1不会再作为一种紧急关闭开关了,缺陷的T细胞就会不受控制对进行生长了。

最后研究者Jurgen Ruland说道,通过一些逆转PD-1信号通路缺失的药物就能够有效帮助患者破坏其机体中的肿瘤细胞,这种类型的药物目前用于其它类型癌症的治疗,后期研究人员还将通过深入研究,在制定药物决策之前首先调查肿瘤在不同人群中的个体化差异。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Tim Wartewig, Zsuzsanna Kurgyis, Selina Keppler, et al. PD-1 is a haploinsufficient suppressor of T cell lymphomagenesis, Nature (2017). DOI: 10.1038/nature24649

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