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JEM:揭示关键蛋白在系统性红斑狼疮发生过程中的关键角色

来源:本站原创 2017-12-05 23:19

2017年12月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中,来自美国西北大学的研究人员通过对小鼠进行研究发现,巨噬细胞中名为Bim的蛋白发生缺失或会诱发狼疮样疾病产生,这就提示Bim蛋白或许能够作为一种新型治疗靶点帮助科学家们开发有效治疗狼疮的新型疗法。

图片摘自:www.dermaamin.com

研究者Harris Perlman博士表示,这项研究首次阐明了单核细胞和巨噬细胞中Bim蛋白在小鼠狼疮样疾病发生过程中的重要角色,目前我们的想法就是深入研究患者的临床标本。系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus)称之为狼疮,其是一种慢性的炎性疾病,即患者机体的免疫系统错误地攻击自身的健康组织,包括内部器官等,然而目前研究人员并不清楚引发狼疮的具体原因。

一种普遍流行的理论认为,狼疮中的系统性自身免疫的产生是由细胞凋亡的异常以及这些凋亡细胞的清除所诱发;而在免疫细胞中表达的Bim蛋白则能参与细胞的死亡途径,此前研究发现,缺失编码Bim蛋白基因的小鼠会在12小时内进展为狼疮样疾病。但研究者并不清楚到底是哪一类免疫细胞对于狼疮的发生比较重要。

研究者Perlman解释道,原始教条认为,是自身的免疫细胞—T细胞和B细胞在捣鬼,但研究人员设计的靶向作用T细胞和B细胞似乎并不奏效,因此研究者就怀疑是别的问题。当前研究中,研究人员在不同的细胞群体(巨噬细胞和其前体细胞—单核细胞)中调查了失活的Bim蛋白,研究者发现,当从单核细胞和巨噬细胞中移除Bim基因时,小鼠就会出现狼疮样疾病,而这与在T细胞和B细胞中敲除相同基因所产生的表现并不相同。

这项研究首次发现Bim蛋白或会参与非细胞死亡通路,而其在控制巨噬细胞过程上也扮演着关键角色,有望开发新型疾病疗法。此外,研究人员还在小鼠肾脏巨噬细胞中鉴别出了一种能预测狼疮发生的基因特性,未来研究中研究人员还希望在人类机体中调查相同的基因特性,他们的目标就是开发有效治疗狼疮患者的新型疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

FuNien Tsai, Philip J. Homan, Hemant Agrawal, et al. Bim suppresses the development of SLE by limiting myeloid inflammatory responses, Journal of Experimental Medicine (2017). DOI: 10.1084/jem.20170479

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