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Nat Commun:关键蛋白有助于肌肉萎缩症的治疗

来源:本站原创 2017-12-04 21:43

2017年12月4日/生物谷BIOON/---最近,来自阿尔伯塔大学的研究者们发现了治疗“卢•格里格”氏症(一种神经性肌肉退化症)的潜在靶点。

生物物理学家Michael Woodside利用单分子技术首次观察了SOD1(过氧化物歧化酶,即一种抗氧化剂,该蛋白的错误折叠会导致神经性肌肉退化)的折叠过程,他们发现这一过程比以往认为的要复杂的多。
这些结果解释了蛋白质的错误折叠的偏好性,其与朊病毒具有相似的特性。


(Michael Woodside教授,图片来源:John Ulan)

 “当我们将蛋白分离之后,希望其能够保持原有的结构,就像我们以往认为的那样,但是事实上我们发现蛋白变成了一团糟”,来自阿尔伯塔大学物理系的教授Woodside说道:“但经过了几千次的去折叠与再次折叠之后,我们发现其能够出现较为清晰的特征”,我们能够从单分子的水平对该蛋白的结构有更为清楚的认识,从而能够将整个蛋白的结构完整地拼接起来”。

Woodside教授最为人熟知的工作是其对疯牛病等朊病毒的结构的研究。Woodside教授称,SOD1的错误折叠的特性与朊病毒蛋白十分相似。利用光镊技术,作者等人对SOD1的过程进行了细致的研究。Woodside解释称,该蛋白存在一个稳定的内核,这个结构总是最后去折叠,并且最先折叠。

而作者等人最终找到的导致整个蛋白质的折叠发生错误的根本原因则是内核的错误折叠。他们发现了一些错误的折叠方式,而且解决了此前没有检测到的复杂的折叠中间体结构,使得整个折叠过程变得更加清晰。

基于这一结果,作者等人希望能够进一步扩大这一发现,即结合单分子与整个细胞,甚至是整个生命体。如今他正在与ALS的医生们合作,想能够找到导致ALS发生的蛋白质错误折叠过程。

相关结果发表在最近一期的《Nature Communications》杂志上。(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:Protein associated with ALS points to possible targets for therapeutic intervention

原始出处:Supratik Sen Mojumdar et al, Partially native intermediates mediate misfolding of SOD1 in single-molecule folding trajectories, Nature Communications (2017). DOI: 10.1038/s41467-017-01996-1 

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